地中海贫血基因检测的临床应用.ppt

* * * * 地中海贫血基因检测的临床应用 检验科 刘俊锋 地中海型贫血简介 地中海贫血（Thalassemia）又称海洋性贫血。为一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于人体珠蛋白基因突变或者缺失而导致的某种珠蛋白链合成障碍，造成α，β-珠蛋白肽链合成速率的不平衡而导致的溶血性贫血。地中海贫血可主要分为两大类，分别有甲型（α）和乙型（β）。另外亦有轻型、中型及重型地中海贫血之划分。 全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的2%） 中国南方高发地区人群携带率最高可达到24% * 地中海贫血的地域分布 α-地贫分布 β-地贫分布 中国南方地贫基因携带率 地区 携带率(%) ? 地贫 β地贫 合计 广东 8.53 2.54 11.07 广西 14.95 6.78 21.73 四川 1.92 2.18 4.1 台湾 4.20 1.10 5.3 香港 5.02 3.41 8.43 Xu, et al. J Clin Pathol 2004, 57:517-22. Cai, et al. Chi J Epidemiol 2002,23:281-5. 在我国，地中海贫血主要在南方广东、广西、海南、四川、重庆等省市发病率较高，以广西、广东最为严重。 * 1.血红蛋白由一个珠蛋白和四个血红素（又称亚铁原卟啉）组成，珠蛋白的一条肽链与一个血红素结合成为血红蛋白的一个亚单位，每个血红素又由四个吡咯类亚基组成一个环，环中心为一个亚铁离子。 2.组成珠蛋白的四条肽链成年人可由2条α链和2条β链构成，称HbA。胎儿由2条α链2条γ链构成，称HbF。出生后不久由HbA取代。 3.血红蛋白四个亚单位之间及亚单位内部以盐键相互结合。每个血红素基团中间的亚铁则可以与氧结合使之成为氧合血红蛋白。与氧结合或解离将影响盐键的形成或断裂，使Hb的四级结构发生改变，其与氧的亲和力亦随之改变. 血红蛋白构造 血红素 英文缩写 血红蛋白 所含比例 胎儿血红素 HbF ααγγ 2﹪ 成人血红素 HbA ααββ 95﹪ 成人血红素二 HbA2 ααδδ 3﹪ 根据珠蛋白肽链基因（简称α基因或β基因）缺失、缺陷或基因突变和珠蛋白肽链合成障碍的不同，可将地贫分为α型、β型、δβ型和δ型四种，其中以α型和β型地贫较为常见。 地中海贫血定义及分类 人类血红蛋白的合成和演变 胚胎期 胎儿期 成人 gower 1- ζ2ε2 gower 2- α2ε2Portland- ζ2γ2 HbF- α2γ2 HbA- α2β2 HbA- α2β2 HbA2- α2δ2 HbF- α2γ2 地贫血红蛋白的组成 正常成人血红蛋白（Hb）有三种：HbA(α2β2)(96.5-97.5% )、HbA2(α2δ2)(2.5—3.5%)、HbF(α2γ2)(0-1.0%)。 染色体 第11号染色体 β 珠蛋白基因 第16号染色体 α 珠蛋白基因 来源：T α地中海贫血及基因型 a2 a1 a2 a1 a2 a2 a1 a2 a1 a2 a1 a2 a1 a2 a1 a2 a1 血红蛋白正常 轻型： 2个α基因缺失或突变 中间型（HbH 疾病）：3个 α 基因缺失或突变 Hb Bart‘s：3个 α 基因缺失或突变 静止型： 1个 α缺失或突变 重型α地贫：又叫 HbBart’s水肿综合征， 4个α基因都缺失了 (--SEA /--SEA) ，在孕 后期或出生后即死亡。 中间型α地贫：缺失3个 α基因(α -/--SEA)或缺 2个α基因另有一个α基 因突变(α αT/--SEA) ， 又叫HbH病，电泳大多可 见HbH区带。Hb大多在 T 60-100g/L左右。 轻型α地贫：缺失2个 α基因(α α/--SEA) (α-/ α-)或2个α基 因突变(α αT /α αT ) T T T 或缺1个α基因另有一个 α基因突变(α-/ α-) ， 又叫α地贫1。轻度贫血 或不贫血。  静止型α地贫：缺失1个 α基因(αα/α-) 或1 个α基因突变(αα/ααT ) 又叫α地贫2，不会贫血。 T β地贫：以临床贫血程度分级 重型β地贫：Hb在60g/L以下。 中间型β地贫：Hb60-100g/L之间。 轻型β地贫：贫血但在100g/L以上。 静止型β地贫：不贫