《13抗癫痫药》-精品课件（设计）.pptVIP

抗癫痫药和抗惊厥药Antiseizure drugs and Anticonvulsants 第一节 　抗癫痫药 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。2001，全国800万，2/3未接受正规治疗。 发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。 表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。 病理基础：大脑皮质病灶神经元的异常放电。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤所致。 （2）小发作，可短暂(5~10秒)意识障碍或丧失，而无全身痉挛现象。每日可有多次发作，有时可有节律性眨眼、 低头、两眼直视、上肢抽动。 （3）精神运动性发作（又称复杂部分性发作），可表现为发作突然，意识模糊，有不规则及不协调动作(如吮吸、咀嚼、寻找、叫喊、奔跑、 挣扎等)。病人的举动无动机、无目标、盲目而有冲动性，发作持续数小时，有时长达数天。病人对发作经过毫无记忆。 （4）局限性发作，一般见于大脑皮层有器质性损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉异常， 可扩散至身体一侧。当发作累及身体两侧，则可表现为大发作。 目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。现亦开展手术治疗。 颠痫治疗简史： 1912：Hauptmann 合成苯巴比妥，继之发现其抗癫痫作用。 1938：Merrit and Putnam 创建电休克癫痫模型，并筛选出苯妥英钠具有抗癫痫作用。 1964：发现丙戊酸钠 1961以后：BDZ应用于临床。 抗癫痫药物作用的机制 从电生理的观点看，有两种方式 : ①抑制病灶神经元异常放电。 ②阻断异常放电向正常脑组织的扩散。 苯妥英钠 (sodium phenytoin) 1）抗癫痫： 大发作、单纯部分性发作首选；精神运动性发作较好。 小发作，失张力性发作，肌阵挛发作差。 2）外周神经痛：三叉神经痛，吞咽神经痛，坐骨神 经痛。 3）抗心律失常：强心苷中毒性—首选。 体内过程 1）口服吸收慢，不规则，个体差异大；蛋　 　 白结合率90%；肝代谢，肾排。 2）为药酶诱导剂。 3）消除特点： 10μg/ml时， 一级动力学（等比） 10μg/ml时， 零级动力学（等量） 【不良反应】 1. 局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，齿龈增生（3-6M消退） 2. 神经系统反应：量过大：急性中毒（小脑－前庭功能失调、共济失调、精神错乱、甚至昏迷） 3. 血液系统反应：长期应用致叶酸缺乏→具有红细胞贫血(甲酰四氢叶酸治疗); 粒细胞缺乏、血小板减少、再障。（血常规） 4.过敏反应：皮疹、甚至肝坏死（肝功能）。 5.骨骼系统：通过诱导肝药酶， 加速VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨症。 6.其他：性征倒错， 可偶致畸，突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。 苯巴比妥 较大剂量：抗癫痫、抗惊厥、麻醉作用： 　　　　　主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态 特点：起效快、疗效好、毒性低和价格低廉 机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩 散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+依赖 性递质释放有关。 乙 琥 胺 是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物 机制：抑制丘脑神经元T－型Ca2+通道 不良反应：胃肠道反应，诱发精神异常，血象下降或再障等。在失神性发作伴有大发作时，应与苯巴比妥合用。 苯二氮卓类（BDZ） 地西泮： 癫痫持续状态首选药 硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性 发作和婴儿痉挛。 氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和 癫痫持续状态。 卡马西平 作用与苯妥英钠类似，抗癫痫谱较广。 对精神运动性发作疗效较好， 对外周神经痛的疗效优于苯妥英钠。 丙戊酸钠 广谱抗癫痫药物 评价: 对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。 对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选； 对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。 抗癫痫机制： 不抑制病灶放电，但阻止其扩散。通过增强抑制性 递质GABA功能实现 增加来源（促谷氨酸脱羧酶活性）、减少去路（抑 GABA转氨酶活性）、提高突触后膜对GABA的反 应性。 抗癫痫药物的合理使用 选择药物：能不用尽量不用，如需