抗病毒治疗的历史和今天 --乙肝和丙肝的治疗策略课件.ppt

乙型肝炎 全球HBV携带者的流行率 HBsAg 携带者的流行率 2% 2–7% 8% 资料不详 原发性 HCC的年发病率 病例/100,000 人口 1–3 3–10 10–150 资料不详 WHO. 2003 乙型肝炎在全球范围内的流行以及肝细胞肝癌的发病率 HBV基因型的分布及临床意义 A型：西欧、北欧、北美、中非 B型：东南亚、中国、日本 C型：中国、日本、韩国、朝鲜等远东地区 越南、太平洋群岛（波利尼西亚） D型：地中海盆地、中东、印度 E型：非洲 F型：美洲原住民、波利尼西亚 G型：美国、法国 自发性HBeAg血清转换：B早于C 肝病活动性和肝硬化、肝癌的易患性：C B 对干扰素治疗应答：A优于D，B优于C 慢性乙肝的自然病程 免疫耐受期： HBeAg+，HBV DNA高复制， ALT/AST正常 免疫清除期： HBeAg血清转换，HBV DNA下降，ALT/AST升高 非活动性携带状态： 抗-HBe+，HBV DNA呈低水平，ALT/AST正常 乙肝再活动： HBeAg+/–，HBV DNA复升，ALT/AST升高 HBV-DNA的检测 方法 标本量 灵敏度(pg/ml) 拷贝/ml 线性（拷贝/ml） bDNA (Bayer) 15 μl 2.5 7 X 105 7 X 105 ~ 5 X 109 杂交捕获 (Digene) 30 μl 1ml 0.5 0.02 1.4 X 105 5 X 103 2 X 105 ~ 1 X 109 5 X 103 ~ 3 X 106 液相杂交 (Abbott) 100 μl 1.6 4.5 X 105 (8 X 106)* 5 X 105 ~ 1 X 1010 4 X 102 ~ 1 X 107 PCR Amplicor (Roche) 50 μl 0.001 4 X 102 Cobas： 102 ~ 105 Taqman： 102 ~ 1010 分子信号 10-50 μl 50 50~1 X 106 注：1pg HBV DNA = 283,000 拷贝（相当于～3 X 105 病毒基因组）* 校正界限 HBeAg阳性慢性乙肝的治疗疗效 干扰素 安慰剂 拉米夫定 安慰剂 HBeAg转阴 HBsAg转阴 HBV-DNA转阴 ALT正常 33% 12% 16% 4% 7.8% 1.8% 2% 0% 37% 17% 96% 23% 未评价 72% 24% HBeAg阴性慢性乙肝的治疗疗效 干扰素 拉米夫定 6个月 12个月 12个月 24个月 36个月 治疗结束时反应* 随访结束时反应* 60-90% 50-75% 65-80% 50-60% 30-40% 10-15% 20-25% 10-15% 未知 10% * HBV-DNA转阴，ALT正常 拉米夫定治疗慢性乙肝的HBeAg转换率 拉米夫定治疗慢性乙肝的YMDD变异发生率 慢性乙型肝炎的现有治疗药物: 缺陷 传统IFN? 疗效较低 用药不方便，每周三次皮下注射 很多副反应 核苷类似物 (拉米夫定/ 阿地福韦) 疗效较低 需要长期维持治疗 停药后出现病毒反跳 出现耐药突变株 美国肝脏病学会对慢性乙肝治疗的推荐意见(2001年） HBeAg HBV DNA ALT 治疗措施 + + 2 x ULN 观察 + + 2 x ULN IFN-α或 LAM – + 2 x ULN IFN-α或 LAM 需长期治疗 – – 2 x ULN 无须治疗 + / – + 肝硬化