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BE试验中生物分析质量管理 毕吕存 生物分析科学总监 科文斯(上海)医药研发 2017年9月16日 Copyright © 2017 Covance. All Rights Reserved Public EMA有关标准样本的接受标准 方法验证中的标准样本接受标准 样本分析中的标准样本接受标准 Copyright © 2017 Covance. All Rights Reserved Public 大纲 GC/LP临床样本分析 临床药物分析法规要求  国内外生物分析的法规要求  CFDA实施现场核查确保数据真实性并可溯源 临床样本分析中的GC/LP 质量系统  团队的建立和培训  SOP及其运用  实验中异常现象的处理  具体案例分享 结论 3 BE试验中生物分析质量管理Sept 16, 2017 Public 临床样本分析法规 GC/LP临床样本分析 中国CFDA于2017年6月加入ICH  CFDA近年来加快审评临床方案  临床数据全球申报 国内的新近公布的法规及指南  Dec 2011, 药物临床试验生物样本分析实验室管理指南  2015药典, 生物分析方法验证  July 2015, CFDA药物临床试验数据现场核查要点  生物等效性研究报告CTD申报资料撰写  仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则  化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则 4 BE试验中生物分析质量管理Sept 16, 2017 Public 欧美有关生物分析法规 生物样本分析的主要法规 欧盟法规 ► 生物分析方法验证和样本分析指南, 生效日期01 Feb 2012 ► 临床生物样本分析的回顾总结, 生效日期28 Feb 2012 ► 生物等效性研究的指导原则, 生效日期01 Aug 2010 ► EBF 讨论会-欧洲生物分析研讨会 FDA法规和指南 ► 生物分析方法验证指导原则, FDA, 2001 ► 生物分析方法验证指导原则(草稿), Oct 2013 ► AAPS/FDA 讨论会 ► WRIB 会议-生物分析最近的讨论热点 5 BE试验中生物分析质量管理Sept 16, 2017 Public 生物分析的质量系统 生物分析中主要的标准操作流程 ►生物样本分析和重新分析及接受标准: P-GL-BioA-003 ►生物分析方法验证和长期稳定性: P-GL-BioA-002  增补实验以满足最近的法规要求 ► 已测样本再分析(ISR): P-GL-BioA-006 ►重新进样，重新积分, 及系统适用性等SOP 操作程序和质量控制 ►人员资质认证和配置确认: 附加实验证明掌握了分析方法 ►分析方法验证方案/分析方案–事先界定实验设计及接受标准 ► 实验记录的当天审核 ► 实验样本的接收，使用记录及追踪 6 BE试验中生物分析质量管理Sept 16, 2017 Public 团队建设 员工培训及事业发展 ►有经验的员工全程负责药物的研发  负责方法的开发验证及样本分析 从临床前及临床研究 (临床1-3期)  培养主人翁精神并保持分析经验和技术的延续 ►员工事业发展与公司发展同步  培养项目管理能力及与客户交流能力  提高分析能力 – 多肽药物分析-地加瑞克，戈色瑞林，兰瑞肽，甘静胰岛素，利拉鲁肽等 – 开拓peg-多肽，偶联抗体, 多糖及小核酸分析能力  建立药代/毒代分析能力 – 理解实验设计及产生的实验数据 – 理解药物开发过程，并支持各类临床试验  肝/ 肾功能损伤，QT结影响，药物相互作用，糖尿病钳夹试验等 7 BE试验中生物分析质量管理Sept 16, 2017 Public 项目管理 项目负责人带领团队 ►项目前期准备  审阅临床试验方案 – 欧美法规要求，分析物，采血点，受试者例数及生物分析方法  审阅分析方法验证报告，确保满足法规要求 ►研究药物全血稳定性，制备血样采集方案  与