第八章 实验动物选择和应用.ppt

* 七、 选用的动物生理状态应符合实验要求 动物的特殊生理状态如怀孕、哺乳等对实验结果影响很大。如非专门研究妊娠、哺乳等实验，应去除特殊生理状态的动物，以减少结果的个体差异。 健康动物对刺激的耐受性较患病动物高。 外购的实验动物，应适应性饲养、观察检疫3-7天，证实其身体健康后才开始实验。 饥饿、衰竭、寒冷、炎热情况下，动物实验结果不稳定。应加强饲养管理，控制环境条件。 * * 八、动物的易获得性及动物成本、饲养成本的综合考虑 根据科研经费的预算，在宏观上估计不会影响实验结果的前提下，选择最易获得、最经济、最易饲养管理的实验动物进行实验研究。 开题前做好调查，以免在实施计划时无法获得所需实验动物。 * * 值得注意的是，在实验设计中，如何科学地选择实验动物应从多方面考虑。在结合上述选择原则和实际科研经费预算基础上，还应结合课题组实验室硬件和软件等条件综合考虑、权衡利弊，充分预计选择的实验动物对实验结果的影响。 * * 第二节 实验动物在药理学研究中的应用 药理学包括药效学、一般药理学和药物代谢动力学等，除了小部分药效学研究可用体外或离体动物实验外，一般药效学和药物代谢动力学研究离不开整体动物实验研究。 大部分药效学研究要使用动物模型 选择何种动物，应参考上述的实验动物选择原则和实验的具体要求进行，如对动物进行长时间多次采样，则用小动物是不合适的。 为了观察不同种属动物对药物的反应性，最好同时选用两种以上动物。 * * 一、神经系统的药物研究 作用于神经系统的药物研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠，除非特定需要，一般不选用幼鼠或老年鼠。 镇痛药研究：小鼠、大鼠、兔 解热药研究：兔 3.神经功能药研究：猫 * * 二、心血管系统的药物研究 抗心肌缺血和心率失常药物研究：犬、猫、兔、豚鼠 降压药物研究：犬、猫、大鼠 3. 治疗心功能不全药物研究：犬、猫、豚鼠 4. 降血脂药物研究：大鼠、兔 5. 抗动脉粥样硬化药物研究：兔、鹌鹑 6. 调心功能药物研究：青蛙、蟾蜍 * * 三、呼吸系统的药物研究 1. 镇咳药物研究：豚鼠、犬、猫 2. 支气管扩张药物研究：豚鼠 3. 祛痰药研究：雄性小鼠、兔或猫 四、消化系统的药物研究 1. 胃肠解痉药物研究：大鼠、豚鼠、兔、犬 2. 催吐或止吐药物研究：猫、犬、鸽等 * * 五、泌尿系统的药物研究 六、内分泌系统的药物研究 七、血液系统的药物研究 八、精神药物研究 九、计划生育药物研究 * * 药物安全性评价是新药在上市前所必须做的一项研究，用以了解药物对各系统、器官脏器的毒性作用 单次给药毒性试验 多次给药毒性试验 安全性药理试验 遗传毒性试验 生殖毒性试验 免疫原性试验 致癌试验 毒代动力学试验 第三节 实验动物在药物安全性评价中的应用 * * （一）急性毒性试验 急性毒性试验是通过单次或短时间内多次给药，了解动物所产生的毒性反应及其严重程度，为临床安全用药及监测提供参考。 急性毒性试验一般用啮齿类小鼠。一般选用昆明种、ICR或NIH等封闭群，雌雄各半，体重18~22g（约4~5周龄），同批动物体重相差不超过4g。分为4-6个剂量组，各剂量组组距以0.65-0.85为宜。 申报一类新药至少必须用两种动物，除了啮齿类动物外，化学药物非啮齿类用比格犬。犬用成年犬，体重8~10kg。 * * （二）长期毒性试验 长期毒性试验是通过连续反复多次给药，观察动物出现的毒性反应，剂量与毒性的关系，主要靶器官是什么，毒性反应的性质和程度以及毒性反应是否可逆等。 长期毒性试验要求用两种动物。啮齿类首选大鼠；非啮齿类动物当供试品为化学品时首选比格犬，当供试品为生物药品时，要用猴。 大鼠可选用SD或Wistar大鼠，体重要求180~220g（约6~8周龄），体重差异应不超过平均体重的20%。试验周期在3个月以上，可选用120~160g（约5~6周龄）。每组雌雄各半。 比格犬一般用6~12月龄，试验前适应观察2周，接种疫苗和驱除肠虫。 猴子采用成年猴，3-5岁（3.5-6.5kg），试验前适应观察1个月，必要时需要接种疫苗和驱除肠虫。 * * 一般设定3个剂量组。低剂量组目的是寻找动物安全剂量范围，为临床剂量设计作参考。此剂量下应不出现毒性反应。高剂量组目的是为寻找毒性靶器官、毒性反应症状及抢救措施提供依据，也为临床毒性及不良反应监测提供参考，应使动物产生明显的或严重的毒性反应，或个别动物死亡。中剂量组应使动物产生轻微的或中度的毒性反应。 * * （三）皮肤给药毒性试验 皮肤给药毒性试验包括 皮肤给药急性试验、 皮肤给药长期毒性试验、 皮肤刺激实验、 皮肤过敏试验。 采用的实验动物为兔、豚鼠和大鼠，首选兔。体重要求兔2kg左右、豚鼠300g，大鼠200g，雌雄各半。给药前24小时将