第二章食品毒理学基本概念.ppt

阈限值（threshold limit value，TLV） 是美国政府工业卫生学家委员会 (ACGIH) 推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。 由于个体敏感性的差异，在此浓度下不排除少数工人出现不适、既往疾病恶化、甚至罹患职业病。 参考剂量（reference dose，RfD） 指环境介质（空气、水、土壤、食品等）中化学物质的日平均接触剂量的估计值。是由美国环境保护局（EPA）首先提出，用于非致癌物质的危险度评价。 人群（包括敏感亚群）在终生接触该剂量水平化学物质的条件下，预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。 在制定安全限值时，毒理学资料是重要的参考依据，其中最重要的毒性参数是LOAEL和NOAEL。 化学物质的安全限值一般是将观察到损害作用的最低剂量（LOAEL）或未观察到损害作用的剂量（NOAEL）缩小一定的倍数来确定的。 这个缩小的倍数称为安全系数（SF）或不确定系数（UF）。 在选择SF或UF时要考虑多种因素，如化学物质的急性毒性等级、蓄积能力、挥发性、测定LOAEL或NOAEL采用的观察指标、慢性中毒的后果、种属与个体差异大小、中毒机制与代谢过程是否明了等。 需要说明的是，经验在SF或UF的选择上会起到很大的作用，故最后确定的数值大小常带有一定的主观色彩。 不确定系数和安全系数(UF and SF) 100倍不确定系数和安全系数的构成（Renwick，1993） 不确定系数100倍 物种间差异10倍 个体间差异10倍 毒效学 100.4 （2.5） 毒动学 100.6 （4.0） 毒效学 100.5 （3.2） 毒动学 100.5 （3.2） 对毒效应无可确定的阈值的化学物，在零以上的任何剂量，都存在某种程度的危险。 因此，对于遗传毒性致癌物和致突变物就不能利用安全限值的概念，只能引入实际安全剂量（virtual safety dose，VSD）的概念。 化学致癌物的VSD是指低于此剂量能以99%可信限的水平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超额发生低于1人。 各种毒性参数和安全限值的剂量轴 谢 谢！ * 危险度评价由四个部分组成，即危害性认定、剂量—反应关系评价、接触评定和危险度特征分析。 * 这些资料一般可以通过查阅有关文献获得或由生产厂家提供，但有时需要经实验室检测确定。定量构效关系 (quantitative structure activity relationship，QSAR)的研究对于获取新化学物质的上述资料常具有重要意义。 * 不像毒理学动物实验结果那样存在种属间外推的问题，故不确定因素较少，易于确定因果关系，在危害性认定中具有决定性意义。通过这些研究可以获得有关接触者的主观感受以及精神和心理状态方面的资料，在动物实验中无法得到，显得尤为重要。但人群流行病学调查也有不足之处，如很难找到化学物质污染水平稳定，而且含有几个不同污染水平的现场；环境中往往是多种有害因素同时存在，不易控制；对于新合成的化学物质，因找不到接触人群而无法调查等. * * 暴露特征 暴露特征是决定外源化学物对机体损害作用的另一个重要因素，它包括： 暴露途径 暴露期限 暴露频率 1. 暴露途径 机体最常见的接触外源化学物的途径为: 经口（胃肠道） 吸入（呼吸道） 经皮肤吸收 各种注射途径 二、效应与反应 效应（effect） 效应是量反应（gradual response），表示暴露于一定剂量外源化学物后，引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。 此种变化的程度用计量单位来表示，如有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶活性，其程度可用酶活性单位的测定值表示。 反应（response） 反应是质反应（quantal response），指暴露于某外源化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占的比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、患病率、肿瘤发生率等。 其观察结果属于计数资料，不能以具体的数值表示，只能以“有或无”、“阴性或阳性”、“正常或异常”、“死亡或存活” 等来表示。 量反应和质反应之间的相互转换 在一定的条件下，量反应可以转换为质反应。 如尿中?-ALA的浓度大于或等于4mg时，诊断为轻度铅中毒，低于此值则不能诊断，那么以该值为界，即可将量反应转换为质反应。 剂量-效应关系 剂量-反应关系 剂量-效应关系（dose-effect relationship） 剂量-效应关系表示外源化学物的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系，即随着化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加。 如空气中的CO浓度增加，导致红细胞中碳氧血红蛋白含量随之升高。 剂量-反应关系（dose-