3版第7章呼吸道感染细菌.pptVIP

目 录 引言 呼吸道感染细菌是指以呼吸道为主要侵入途径并引起呼吸道疾病或呼吸道以外组织器官病变的细菌。 常见呼吸道感染细菌有结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌以及非结核分枝杆菌、嗜肺军团菌、百日咳鲍特菌和流感嗜血杆菌等。 1.结核分枝杆菌 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)：俗称结核杆菌(tubercle bacillus)，因菌体有分枝生长现象而得名，是人结核病的主要病原体。 牛分枝杆菌（M. bovis）可引起牛或人结核病，但主要是人肺外结核病且发病率较低。 1.结核分枝杆菌：形态与染色 结核分枝杆菌 菌体细长、微弯有分枝。革兰染色不易着色，常用齐-尼(Ziehl-Neelsen)抗酸染色法染色，菌体呈红色，即抗酸染色阳性。 1.结核分枝杆菌：细胞壁结构 细胞壁含大量脂质成分，从细胞膜向外依次为：肽聚糖层、阿拉伯半乳聚糖层、分枝菌酸及其相关糖脂层，阿拉伯甘露聚糖和表面蛋白分散插在其中。 1.结核分枝杆菌：培养特性 专性需氧，最适pH6.5-6.8。营养要求高且生长缓慢，代时为14-18小时。 罗氏培养基(Lowenstein-Jensen culture medium)常用，通常培养2-4周才出现表面干燥呈颗粒、结节或菜花状、乳白色或米黄色菌落，培养基中加入孔雀绿抑制杂菌生长。 液体培养基中呈现表面生长。 1.结核分枝杆菌：抵抗力与变异性 干燥、酸碱有强抵抗力，湿热、紫外线及脂溶剂敏感。 1908年Calmette与Guerin二人将牛分枝杆菌在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中经13年230次传代而获得减毒活菌苗，即卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG），广泛用于预防接种。 结核分枝杆菌易受抗生素、溶菌酶等作用转变为L型。 对抗结核药物易产生耐药性，甚至多重耐药。 1.结核分枝杆菌：致病性与免疫性 无内、外毒素及侵袭性酶，其致病性与细菌在宿主体内顽强繁殖引起炎症、菌体成分与代谢产物毒性以及机体对菌体成分的病理性免疫反应有关。 主要致病物质：细胞壁脂质。 ▲磷脂：刺激巨噬细胞增殖并转化为类上皮细胞，形成结核结节；抑制细胞蛋白酶活性，使坏死的结核结节分解不完全，形成干酪样坏死。 ▲分枝菌酸：与糖类结合形成糖脂，引起慢性肉芽肿，其中6,6’-双分枝菌酸海藻糖（索状因子）还损伤线粒体膜、抑制细胞呼吸与磷酸化。 ▲蜡质D：细胞壁主要成分，是分枝菌酸与肽糖脂的复合物，能引起迟发型超敏反应。 ▲硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖：细胞壁糖脂，抑制吞噬泡与溶酶体融合，使细菌在吞噬泡中长期存活。 1.结核分枝杆菌：致病性与免疫性 其他致病物质 ▲菌体蛋白：本身无毒性或致病性，但与蜡质D一起注入体内能诱发更强的迟发型超敏反应。 ▲多糖：脂甘露聚糖和脂阿拉伯甘露聚糖可通过Toll样受体2（TLR2）产生大量致炎细胞因子和趋化因子，引起炎症及炎性细胞浸润。甘露聚糖帽化脂阿拉伯甘露聚糖能与巨噬细胞甘露糖受体结合，介导结核分枝杆菌内吞并抑制吞噬溶酶体形成。 ▲分枝杆菌生长素：是脂溶性铁螯合及转运蛋白，铁是结核分枝杆菌生长必要的元素。 1.结核分枝杆菌：致病性与免疫性 肺结核 ▲原发结核：无特异性免疫力的儿童和青少年多见，结核分枝杆菌在肺组织内大量生长繁殖，局部出现渗出性炎症病灶，称为原发灶。原发灶内结核分枝杆菌可经淋巴管扩散至肺门淋巴结，引起淋巴管炎和淋巴结肿大，X射线胸片显示哑铃状阴影，称为原发综合征。部分病人痊愈后原发灶中可存留少量结核分枝杆菌而处于潜伏感染状态，可引起原发后结核。极少数免疫力低下病人或患儿，结核分枝杆菌可经淋巴、血流扩散至全身，引起全身粟粒性结核或结核性脑膜炎。 ▲原发后结核：成人多见，常继发于原发结核，也可由外源性感染引起，由于原发感染后机体已有特异性细胞免疫，故继发感染的病灶局限，主要表现为慢性肉芽肿性炎症、形成结核结节、发生纤维化或干酪样坏死。 肺外结核：发生于各种组织和器官。 1.结核分枝杆菌：致病性与免疫性 1.结核分枝杆菌：致病性与免疫性 结核分枝杆菌是胞内寄生菌，故抗结核分枝杆菌感染主要依赖于CTL等T淋巴细胞、巨噬细胞和NK细胞介导的特异性细胞免疫。结核分枝杆菌抗体无保护作用。 抗结核特异性细胞免疫与迟发型超敏反应可同时存在，但分别由不同的结核分枝杆菌抗原以及不同T淋巴细胞亚群介导。结核分枝杆菌蜡质D和菌体蛋白主要引起迟发型超敏反应，结核分枝杆菌核糖体RNA等引起特异性抗结核细胞免疫反应。 1.结核分枝杆菌：微生物学检查 直接涂片镜检：根据感染部位采集不同标本，痰、尿、粪等污染标本先用酸碱处理后离心集菌，再涂片抗酸染色镜检，发现抗酸阳性