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雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠足细胞病变的影响 中文摘要 背景与目的 糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN ）是糖尿病的严重并发症及引起 终末期肾病（End stage renal diseases,ESRD ）的主要病因，其发病率高、疗效差。 足细胞损伤是糖尿病肾病发生、发展 的重要因素，足细胞裂孔隔膜（slit diaphragm,SD ）相关蛋白（主要为Nephrin 、Podocin ）在维持肾小球滤过屏障结构 及功能完整性中发挥重要作用。近年研究发现肾脏组织 Nephrin 、Podocin 的表达 与蛋白尿呈负相关。蛋白尿不仅是糖尿病肾病肾小球损伤的标志，并且是肾脏加 速损害的重要原因。雷公藤多甙（Tripterygium wilfordii polyglycosidium TWP ）是 我国传统中草药，具有免疫抑制作用，目前已经广泛应用于多种自身免疫性疾病 的治疗。本研究选用TWP 来观察雷公藤对 DN 大鼠足细胞形态的影响、肾组织病 理变化、Nephrin 和 Podocin 蛋白表达的变化等，探讨 TWP 对 DN 大鼠肾脏足细胞 保护作用的机制。 方法 应用链脲佐菌素（STZ ）制备糖尿病大鼠模型，将动物随机分为正常对照组 （A 组）、糖尿病模型组（B 组）、雷公藤多甙(TWP)治疗组（C 组）。C 组按 4 、8、 16mg/kg.d 不同给药剂量分为三组（Ca、Cb、Cc ）。正常组和模型组每日给予等量 溶酶。 12 WK 后观察 24 小时尿蛋白排泄量(UAER)、肌酐 （SCR）、尿素氮 （BUN ）、 外周血白细胞（WBC ）、血糖（GLU ）、肾重／体重（KW/BW ）等值的变化；HE 染色检测肾组织病理变化；透射电镜测量足细胞超微结构变化；免疫荧光方法检 测肾皮质 Nephrin 和 Podocin 蛋白表达。 结果 1、各组大鼠一般指标的变化 与 A 组比较，B 组大鼠表现为 GLU、SCR、BUN 、 UAER 升高、体重下降、KW/BW 增加， C 组（Ca、Cb、Cc ）给药 12 WK GLU 、 SCR、BUN 与 B 组比较无差异，但 C 组（Ca、Cb、Cc ）大鼠KW/BW 、UAER 与 2 B 组相比明显下降，并且随雷公藤多甙剂量的增加而明显，差异有统计学意义。 另外， B 组、C 组（Ca、Cb、Cc ）与 A 组相比，除 Cc 组出现肝酶(ALT、AST) 增高及 WBC 下降（3/20 例；15％）外，各组ALT 、AST 、WBC 等值无明显差异。 2 、各组大鼠肾小球、小管间质及足细胞病变的变化 与 A 组比较，B 组肾小球肥 大、肾小管变形及足突细胞足突融合、足突裂孔数减少。与 B 组比较，C 组肾小 球、小管间质及足细胞病变病变明显减轻；其中 Ca 组病理改变减轻不如 Cb 组、 Cc 组明显。3、各组大鼠肾组织 Nephrin 和 Podocin 蛋白的分布与表达变化 免疫 荧光显示肾脏皮质 Nephrin 和 Podocin 蛋白在 A 组大鼠肾小球呈线状均匀分布，B 组大鼠肾脏皮质 Nephrin 和 Podocin 蛋白表达明显减少、呈颗粒状不均匀分布；与 B 组比较，C 组（Ca、Cb、Cc ）肾脏皮质 Nephrin 和 Podocin 蛋白表达不同程度 的增加，呈线状及颗粒状的分布，并随雷公藤多甙剂量的增加而明显。 结论 TWP 对糖尿病大鼠足细胞病变具有保护作用，并与剂量正相关。其部分机制 可能与上调 Nephrin 和 Podocin 蛋白表达及改善足细胞病变有关。 关键词 糖尿病肾病；雷公藤多甙；大鼠足细胞 3 The effect of TWP on the Podocytes of Diabetic NephropathyRats Abstract Background and objective Diabetic nephropathy is an serious complication