护理专科药理抗动脉粥样硬化药.pptVIP

抗动脉粥样硬化药物 多烯不饱和脂肪酸类：亚油酸等 降低LP(a)的药物 : 烟酸等 抗氧化药：普罗布考（probucol） 保护动脉内皮药：硫酸软骨素A 抗动脉粥样硬化药物分类 降血脂药（Lipid-lowering drugs ） 影响胆固醇合成: HMG-CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀(sinvatatin) 影响胆固醇吸收和转化:胆汁酸结合树脂，如考来烯胺(colestyramine)；抑制ACAT，如甲基油酰胺 3 影响脂蛋白合成、转运及分解：苯氧酸类:氯贝特(clofibrate),吉非贝齐(gemfibrozil) 烟酸类：烟酸(nicotinic acid) 3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂亦称他汀类（statins）药物，1976年被Endo等从霉菌的培养液中获得，是目前治疗高胆固醇血症的新型药物。其中美伐他汀（mevastatin）和洛伐他汀（lovastatin）是从真菌培养物中分离而来的。普伐他汀（pravastatin）和辛伐他汀（simvastatin）为人工半合成品。氟伐他汀（fluvastatin）和阿伐他汀（atorvastatin）是新近人工合成品。除美伐他汀外此类药物均广泛应用于临床。 HMG-CoA还原酶抑制剂（历史） 口服后，30%被吸收并代谢为有活性的开环羟基酸，2~4 h作用达高峰。血浆蛋白结合率为95%，主要分布于肝脏，其次为肾、脾、睾丸、肾上腺等。83%经胆汁排泄。t 1/2约3 h。 【体内过程】 乙酰CoA 乙酰乙酰 CoA HMG-CoA 甲羟戊酸 鲨烯 HMG-CoA还原酶 胆固醇 【他汀类主要作用机制】 （他汀类，statin） HMG-CoA还原酶 Ch合成 肝脏LDL受体表达 Apo B-100合成 LDL IDL清除 VLDL合成 他汀类药物对血脂水平的影响 药物 剂量 血脂及脂蛋白变化（%） (mg/d) TC LDL-C HDL-C TG 洛伐他汀 40 -30.0 -37.9 +3.0 -20.1 氟伐他汀 40 -21.4 -30.1 +11.2 -7.3 普伐他汀 20 -23.7 -31.5 +3.1 -12.0 辛伐他汀 10 -27.4 -35.5 +4.2 -18.3 阿伐他汀 20 -34.5 -44.3 +12.1 -33.2 【药理作用和机制】 1、抑制HMG－CoA还原酶的活性 洛伐他汀（lovastatin） 2、非调血脂作用 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs ）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应 抑制单核细胞一巨噬细胞的粘附和分泌功能 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等 1．高脂蛋白血症和高脂血症： Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血症； Ⅱ型糖尿病和肾病综合征致高脂血症。 2．预防心脑血管急性事件： 用于冠心病一级和二级预防，明显降 低发病率和死亡率。 3．肾病综合征：调血脂及降低肾小球 膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。4．抑制血管成形术后再狭窄。 【临床应用】 一般剂量无严重不良反应。1）少数患者有胃肠道反应、头痛或皮疹。2）约2%的患者有血清转氨酶升高，在治疗后3~12个月增高显著，停药后可恢复正常，故应长期监测肝功能，如转氨酶值高于正常3倍应停药，即活动性肝炎，肝功能不全者禁用。3）极少数患者可发生肌痛并伴有肌酸磷酸激酶暂时升高，多见于合用免疫抑制剂环孢素或降脂药烟酸、吉非贝齐的患者，其中有些人可发生横纹肌溶解并有肾衰竭，出现这种情况应立即停药。4）因使动物致畸，孕妇和育龄妇女禁用。 【不良反应】 拜斯亭事件： 2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜 斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他 国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。 横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物 释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病， 临床表