基础医学--肝脏物质代谢.pptVIP

肝脏——物质代谢中枢 代谢：糖，脂，蛋白质，维生素，激素 分泌：胆汁 合成：白蛋白，凝血因子，纤溶酶原，抗纤溶酶 解毒：毒物，药物，激素，代谢废物 1.肝功能不全的分类及病因 分类： 急性肝功能不全：急性、严重而广泛的肝细胞变性和坏死。 慢性肝功能不全：肝硬化失代偿，肝癌晚期。 1.肝功能不全的分类及病因 病因 感染：肝炎病毒 药物；两种或两种以上药物合用时，常可出现肝脏病变。 酒精：酒精在肝细胞线粒体和细胞液中被乙醇脱氢酶系统氧化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶氧化为乙酸。酒精本身及其衍生物均能导致肝脏损伤，尤其是乙醛。 遗传代谢障碍：遗传性酶缺陷所致物质代谢紊乱引起的疾病。 免疫抑制：严重免疫抑制状态可诱发感染有HBV或HCV的患者出现肝功能衰竭。 Alcoholic Fatty Liver 2.肝功能不全的表现及发生机制（1）代谢障碍 低钾血症 醛固酮灭活减少 低钠血症 有效循环血量减少 假说一 氨中毒学说ammonia intoxication hepothesis 提出依据 肝性脑病患者80%有血氨? 慢性肝病患者口服含氮物质或进食大量蛋 白质后后血氨? ，并出现肝性脑病症状及脑电图改变 降氨治疗可以缓解病情 假说二 假性神经递质学说 False neurotransmitter hepothesis 提出依据 部分肝昏迷患者血氨水平与临床表现无相关性 用左旋多巴治疗可使肝昏迷患者神志迅速恢复 假说三 血浆氨基酸失衡学说 提出依据 肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下 降(decrease from 3-3.5 to 0.6-1.2) 纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能得到 改善 假说四 GABA学说 提出依据 实验性肝性脑病家兔外周血GABA水平增高 肝性脑病患者脑内GABA受体增加 肝性脑病的诱发因素： 氮负荷增加： 高蛋白摄入，消化道出血，肾功能不全 血脑屏障通透性增强： 缺氧、水电紊乱、酸碱失衡 脑敏感性增强（镇静剂，麻醉剂，止痛剂等） 其他 肝病时营养与饮食 原则 1.脂肪不适过多，占总热能的25％，选不饱和脂肪酸的豆油，花生 油，菜油等植物油。 2.蛋白是细胞的再生原料，占总热能的15%，即高于健康人，选优质 蛋白，如牛奶，蛋，鱼，鸡，瘦肉，大豆及豆制品。 3.碳水化合物占总热能的65%-65%为宜，不宜过分高糖，高糖会影响 食欲引起胃腹胀气，体内脂肪积聚。 4.补充维生素和微量元素：β-胡罗卜素，Vit E，C，B2，烟酸及微 量元素硒，对肝细胞有保护作用，多食新鲜蔬菜，水菜，菌类多 糖。 药物性肝病（Drug induced liver disease,DILD） 药物性肝病确切的发病率很难有精确数字； 相当一部分临床无症状，只有肝生化异常，被忽略； 每种药物造成药物性肝损害的概率为1/1万～10万； 20世纪60～70年代，美国、丹麦报道住院黄疸中2％与 药物有关； 80年代以来国外多处肝病中心报告： 拟诊肝炎中药物性肝病占10％～40％ 急性肝衰中由药物引起占15％～40％ 常见药物引起的药物性肝损 注意点 某药物在正常剂量时不会引起肝损，超剂量时发生； 某药单用正常量不发生，两种或两种以上合用即发生， 甚至后果严重； 一般认为中草药比较安全，近年中草药或中成药引起 不少，甚至造成死亡。 药物性肝病的发病机制 病因 乱用药物 中药、西药、草药和补药都是药，吃得不当都可吃出问题， 尤其草药及补药缺乏警觉性，“补肝”拼命吃药成DILD 95～97年一项调查 中草药占药肝的20～30％ 寻求偏方 慢性病求偏方盼治愈，可能会伤害肝脏 至少600种药物可引起药肝，在成人爆发性肝衰中占10～20％， 成人慢肝中的1/4～2/3属药肝（尤其老年） 个体的遗传因素 γ- 氨基丁酸 (GABA): 使突轴后神经元超极化，产生抑制作用。 肝功能障碍 血GABA 肠源GABA清除 血脑屏障 脑GABA 脑GABA受体敏感度 肝性脑病 当前观点 肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确； 基本倾向于上述四个致病机制； 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病， 特别是高血氨的致病性非常重要。 肝性脑病的诱发因素 (Precipitating Factors of Hepatic Encephalopathy) 胃肠道出血: (1), 肠道产氨明显增多; (2), 体循环血量不足，肝脑缺血损伤; (3), 脑对毒性物质敏感性提高 酸碱平衡