PPs临床应用及特点.pptVIP

PPIs的发展史 PPIs的作用机制和共同特点 PPIs的药构效关系 代谢酶对PPIs的影响 药物代谢动力学 临床选择特点 预防及治疗用药 PPIs与抗血栓药物联用 H2受体阻断剂与PPIs 不良反应和注意事项 PPIs的特点及临床应用 质子泵抑制剂（PPI）简介 常见质子泵抑制剂及其分类 全球已上市的PPIs产品 PPIs的特点及临床应用 质子泵(proton pump)：又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶，是胃分泌H+的最终共同途径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行H+、K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。 质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)：为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。 质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。 PPIs的特点及临床应用 从药理学角度可以把PPIs分为两代： 第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。这些药物都存在难以克服的共同缺点，即起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数。药代动力学个体差异大，与其他药物相互作用明显； 第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等则有共同的优点，起效更快，抑酸效果更好，没有明显的NAB，能24小时持续抑酸，个体差异少，与其他药物相互作用少。 PPIs的特点及临床应用 自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球已有9个PPI产品上市。这些PPI产品上市的详细情况见下表： 通用名/英文名 商品名 开发公司 首次上市国家 上市时间 奥美拉唑/omepramzole 洛塞克/Losec 瑞典Astra Hassie 瑞士 1988 兰索拉唑/lansoprazole 达克普隆（Takepron） 日本Takeda 法国 1991 泮托拉唑/pantoprazole 泰美尼克（Pantotoc） 德国Byk Gulden 德国 1994 雷贝拉唑/rabeprazole 波利特（Pariet） 日本Eisai 日本 1997 埃索美拉唑/esomprazole 耐信(Nexium) 美国Astra Zenca 英国 2000 Revaprazan（酸泵抑制剂） Rebanex 韩国Yuhan 韩国 2007 艾普拉唑/Ilaprazole 壹丽安（Aldenon） 韩国Il-Yong (丽珠集团获得知识产权) 中国 2008 右兰索拉唑/Dexlansoprazole Kapidex 日本Takeda 美国 2009 莱米诺拉唑(Lemino-razole) Leminon 日本化学制药公司和 Kyorin Pharm公司 日本 2010 PPIs的特点及临床应用 质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，与兴奋胃酸分泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。经过长期的研究发现，抑制H+/K+-ATP酶的药物必须具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。 在受体和第二信使的作用下，位于胃壁细胞分泌管上的H+/K+-ATP酶分解ATP获得能量，通过H+/K+转运机制，将胞浆内H+泵入胃腔，再与CI-形成胃酸。PPIs进入体内后，经胃酸活化得到次磺酸或次磺酰胺，再与质子泵-H+,K+-ATP酶的Cys321、Cys813、Cys822、Cys892等一个或多个半胱氨酸以不可逆的二硫键结合，抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻断由组胺、乙酰胆碱、促胃液素等刺激引起的胃酸分泌。 PPIs的特点及临床应用 PPIs的特点及临床应用 1、抑制胃酸分泌作用强大持久 2、保护胃黏膜 3、抑制幽门螺杆菌 PPIs的特点及临床应用 PPIs的特点及临床应用 * 代表药物：奥美拉唑 结构特点： 苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基，S有旋光性 PPIs的特点及临床应用 奥美拉唑大部分由CYP2C19代谢，埃索美拉唑为奥美拉唑的S-（-）型异构体，其更多地由CYP3A4代谢，对CYP2C19依耐性小，且代谢速率慢，故血浆中活性药物浓度高而持久，药物之间相互影响小，