细菌耐药机制.ppt

* 重点 * 重点 * Cycloserine：环丝霉素；Bacitracin：杆菌肽；Folic acid：叶酸；PABA：对氨基苯甲酸； Polymyxins：多粘菌素；Chloramphenicol：氯霉素；Transacetylase：乙酰转移酶；Spectinomycin：大观霉素 * 重点 * Periplasmic space：壁膜间隙 Permeability：Property of membranes and other structures to permit passage of light, heat, gases, liquids, metabolites, and mineral ions. * 重点 * * Once resistant strains of bacteria are present in a population, exposure to antimicrobial drugs favors their survival. Reducing antimicrobial selection pressure is one key to preventing antimicrobial resistance and preserving the utility of available drugs for as long as possible. * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 * 重点 主要抗菌药物的作用机制和细菌耐药机制 氯霉素 蛋白合成 结合到50S 核糖体亚单位 1 灭活药物（氯霉素乙酰转移酶） 2 主动泵出 四环素 蛋白合成 结合到30S 核糖体亚单位 1 减少细胞内药物的积累（主动泵出） 2 靶位敏感性下降 氨基糖苷类 蛋白合成 结合到30S 核糖体亚单位 1 灭活药物（氨基糖苷类修饰酶） 2 降低革兰阴性菌外膜通透性 3 主动泵出 磺胺类和甲氧 苄氨嘧啶 细胞代谢 竞争性抑制与叶 酸生物合成有关 的两步酶 产生不敏感的靶位[二氢喋啶合成酶（磺胺类）和二氢叶酸还原酶（甲氧苄氨嘧啶）] 利福平 核酸合成 抑制依赖DNA 的RNA多聚酶 靶位不敏感（多聚酶基因变异） 喹诺酮类 DNA合成 抑制DNA螺旋 酶（A亚单位） 和拓扑异构酶IV 1 靶位不敏感（酶基因变异） 2 减少细胞内药物的积累（主动泵出） 常见耐药菌的治疗选择 MRSA 首选：万古霉素 替代：替考拉宁、TMP/SMZ、 链阳菌素（Streptogramins）、 利奈唑烷（Linezolid）、 达托霉素（Daptomycin）、 替加环素（Tigecycline） 、 克林霉素 联合：夫西地酸、利福平、米诺环素、 氟喹诺酮 MRSA 万古霉素治疗MRSA感染的疗效减低 2004 MIC0.5ug/ml 成功率56% 1-2ug/ml 46% 2006 51例 MIC≥2 62% 病死率 24% 44例 2 85% 10% 2006 MRSA菌血症 MIC 2ug/ml 病死率较高 2004 25例菌血症 h VISA 万古失败率 76% 2006 Sentry监测MIC1，2，4ug/ml的菌株中 hVISA占 57% 81% 100% 说明MIC1-2ug/ml以上时 hVISA是重要因素 CID 2008；46：193 克林霉素－存在诱导耐药的可能，有治疗失败的报告，诱导耐药性菌株在疗程中易突变成固有耐药，在选用本品前宜先做D试验 TMP-SMZ－临床资料少，有治疗失败的报告，过敏反应10％,剂量需较大(?) 利福平－单用易产生耐药，与TMP/SMZ拮抗 常与夫西地酸合用 米诺环素与多西环素－临床资料少，有耐药菌出现 氟喹诺酮类－过多使用可选择出MRSA菌株，用于临床后MRSA迅速产生耐药性。新的FQ需临床研究资料 VRE Vancomycin-resistant Enterococci 固有耐药 ：?－内酰胺类抗生素（特别 是头孢菌素和耐酶青霉素） 低浓度的氨基糖苷类抗生素 克林霉素 氟喹诺酮类抗菌药物 甲