缺血性脑卒中的机制研究进展.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１８，４９（６）：７５１－７５９ ７５１ 缺血性脑卒中的机制研究进展 樊文香 （东南大学附属中大医院药学部，南京２１０００９） 摘　要　脑卒中是严重危害人类健康的疾病之一，由于缺乏对缺血后引起神经元细胞死亡的细胞和分子机制的深入了解， 目前缺乏有效治疗手段。本文从细胞凋亡、兴奋性毒性、氧化和硝化应激、炎症反应、先天和适应性免疫细胞、肠道菌群以 及颅内动脉粥样硬化等方面，对缺血性脑卒中的病理生理基础进行综述，并揭示其相互交织的信号通路机制，寻找可以有 效治疗缺血性脑卒中的靶点，为开发缺血性脑卒中的治疗方案奠定基础。 关键词　缺血性脑卒中；兴奋性毒性；氧化应激；炎症；凋亡 中图分类号　Ｒ９６５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１８）０６－０７５１－０９ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　樊文香缺血性脑卒中的机制研究进展［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１８，４９（６）：７５１－７５９ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＦＡＮＷｅｎｘｉａｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１８，４９（６）：７５１－７５９ Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ  ＦＡＮＷｅｎｘｉａｎｇ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＺｈｏｎｇｄａＨｏｓｐｉｔａｌ牞ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ牞ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｓｔｒｏｋｅｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｓｔｈａｔｓｅｒｉｏｕｓｌｙｅｎｄａｎｇｅｒｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈｗｉｔｈｏｕｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｔｐｒｅｓ ｅｎｔ牞ｄｕｅｔｏｔｈｅｌａｃｋｏｆｉｎ－ｄｅｐｔｈｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｃｅｌｌｕｌａｒａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｎｅｕｒｏｎａｌ ｃｅｌｌｄｅａｔｈａｆｔｅｒｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔａｒｔｉｃｌｅ牞ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｌａｙｔｈｅｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｒｅｇｉｍｅｎｓｆｏｒｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ牞ｗｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓ牞 ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ牞ｏｘｉｄａｔｉｖｅａｎｄｎｉｔｒａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ牞ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ牞ｉｎｎａｔｅａｎｄａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ牞ｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ａｎｄｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ牞ａｎｄｒｅｖｅａｌｔｈｅｉｎｔｅｒｔｗｉｎｅｄｐａｔｈｗａｙｓｔｈａｔａｒｅｐｒｏｍｉｓｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ牷ｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ牷ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ牷ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ牷ａｐｏｐｔｏｓｉｓ 　　脑卒中是由于大脑区域的血液供应中断而发 互触发，形成恶性循环，最终导致神经元细胞凋亡 ［１］ ［５－６］ 生，可导致死亡或永久性的神经功能缺陷 ，它是 或坏死 。本文就缺血性脑卒中的病理生理基 ［２］ 美国第三大致死和致残原因 。脑卒中后出现的 础进行综述，为脑卒中相关药物的研发提供支持。 神经功能缺陷包括平衡问题、偏瘫、感觉和振动感 １　脑卒中后的细胞凋