第八章多基因遗传与多基因病.pptVIP

第八章 多基因遗传病 本章重点 多基因性状 先天性心脏病、小儿精神分裂症、家族性智力低下、脊柱裂、无脑儿、少年型糖尿病、先天性肥大性幽门狭窄、重度肌无力、先天性巨结肠、气道食道瘘、先天性腭裂、先天性髋脱位、先天性食道闭锁、马蹄内翻足、原发性癫痫、躁狂抑郁精神病、尿道下裂、先天性哮喘、脑积水…… 数量性状的遗传规律 多基因遗传的特点： 1、易患性：在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素的共同作用，决定一个个体是否易于患病，称易患性。即个体患多基因遗传病的风险。 指遗传因素即致病基因对疾病易患性变异的贡献大小,用于衡量多基因遗传病中遗传因素所起作用的大小，用百分率(%)表示。 (1) 先天性心脏病（congenital heart disease, CHD） 胎儿时期心血管发育异常造成的心血管畸形 美国先天性心血管病的发病率为8.1‰，我国约为2～7‰ 最常见类型：室缺、房缺；动脉导管未闭；单纯性肺动脉狭窄；法乐氏四联症；主动脉瓣狭窄；主动脉缩窄，占全部先心的75％ (2)神经管缺陷（neural tube defect, NTD）: 是一组包括无脑儿、脊柱裂等疾病的严重BD 我国每年约有8-10万NTD胎儿出生 妊娠第3周-第4周末，神经管形成和闭合期，所有能干扰其正常发育的因素（遗传/环境）都可使神经管的闭合发生障碍，从而产生NTD 课堂小结： （一）多基因病有家族聚集倾向 如：唇裂的群体发病率0.17%，患者一级亲属的发病率为4%，二级亲属的发病率为0.7%，三级亲属的发病率为0.3%。 随着亲属级别降低，发病风险迅速下降 四、多基因遗传病再发风险的估计 （二）家属中多基因病患者成员越多，再发风险越高。 如：生育了一个唇裂患儿，再次生育的发病风险为4%；如生育了两个唇裂患儿，再次生育的发病风险为10%。 （三） 患者病情越重，亲属发病风险越高。 基因的累加效应--因为病情严重的患者必定带有更多的易患基因，其父母也会带有较多的易患基因使易患性更接近阈值。所以，再次生育时的再发风险也相应地增高。 单侧唇裂，同胞的发病风险为2.46% 单侧唇裂+腭裂，同胞的发病风险为4% 双侧唇裂+腭裂，同胞的发病风险为5.6% （四）发病率有性别差异时，发病率低的性别患者的亲属发病风险高?。 先天性幽门狭窄，♂发病率0.5%，♀发病率0.1%。 ♂患者的儿子发病率5.5%，女儿发病率2.4% ；♀患者的儿子发病率19.4%，女儿发病率7.3% 。 常见的慢性疾病：原发性高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病 、精神分裂症、哮喘、癫痫； 常见先天畸形：唇裂、腭裂、脊柱裂、无脑儿、短指或缺指、先天性心脏病、先天性幽门狭窄、先天性髋脱臼、先天性肾缺乏、先天性巨结肠症等。 常见多基因病举例： 先天畸形的病因既有遗传因素(单基因、染色体异常)，也有环境因素，还有两者共同的作用，故后者属于多基因遗传。 常见多基因病举例： 某些先天畸形： 大约1-2%的新生儿存在严重的畸形，但多数尚能存活。 常见的慢性疾病 （1）冠状动脉病（coronary artery disease, CAD）： 遗传因素如男性、家族史、高脂血症、高血压、糖尿病、肥胖症等； 非遗传因素如吸烟、不活动、精神紧张等，因而增高了患该病的风险。　　 死亡风险 亲属关系 1/12 女性先证者的女性亲属 1/10 女性先证者的男性亲属 1/36 男性先证者的女性亲属 1/12 男性先证者的男性亲属 CAD男女性先证者与死亡风险关系 常见多基因病举例： 遗传因素：分子遗传学研究表明，该病和两个重要的基因，即血管紧张素转化酶基因(ACE1)和血管紧张素原基因(AGT)有关。 环境因素：在高血压病的发病中，环境因素 (精神紧张、高盐食物等)也是众所周知的。 常见多基因病举例： （2）高血压病（hypertension） 常见多基因病举例： 环境因素：临床上患者多食、多饮、随病程进展可出现心血管、肾、眼及周围神经等病变。 遗传因素：近年用糖尿病大白鼠模型研究，认为该病可能与3个以上基因有关。 （3）糖尿病（diabetes mellitus, DM）： 环境因素：妊娠期间病毒感染、出生时并发窒息、社会环境等。 遗传因素：染色体异常：脆性染色体、易位、部分三体、倒位、缺失、非整倍体；基因突变。 常见多基因病举例： (4) 精神分裂症（schizophrenia）: 精神分裂症－－ZNF804A基因 环境因素：过敏源、呼吸道感染、职业病、药物、运动、神经精神因素等。 遗传因素：多基因遗传 常见多基因病举例： (5) 哮喘(bronchial