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第八章 特种实验动物 1 第一节 免疫缺陷动物 一、概念 1962年，苏格兰医师Issacson等发现无胸腺 裸小鼠。1969年，Rygaard首次成功将人类恶性 肿瘤移植于裸小鼠体内。 免疫缺陷动物(immunodeficient animal)是指 由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多 种免疫系统组成成分缺陷的动物。 2 二、免疫缺陷动物的分类 从单一的T淋巴细胞免疫缺陷到几种 免疫细胞联合缺陷动物；从自发突变的 先天性免疫缺陷到后天获得性免疫缺 陷。 3 三、常用免疫缺陷动物的生物学特征 一、裸小鼠 指先天性无胸腺无毛的裸体小鼠(Nude mice)。导致这种异常状态的裸基因(nu)是一个 位于11号染色体上隐性突变基因。纯合裸基因 （nu/nu）小鼠具有典型缺陷特征： 体外表无毛，无胸腺。不能使T细胞正常分 化，细胞免疫力低下。B细胞功能基本正常， 成年裸小鼠（6~8周龄）较普通鼠有较高水平 的NK细胞活性，但幼鼠（3~4周龄）的NK细 胞活性低下，裸小鼠粒细胞数比普通小鼠低。 4 应用： （一）在微生物学方面 感染麻风杆菌裸小鼠的病理组织学特征与人的结 节性麻风非常相似。 （二）在免疫学方面 有人用BALB/c品系的裸小鼠制备单克隆抗体。 （三）在寄生虫学方面 胸腔内接种卡氏肺囊虫，能成功复制出卡氏肺囊 虫疾病模型。 （四）在遗传学方面 裸小鼠因遗传背景的不同，所表现的细胞免疫反应 和实验室检查指标也不同。 5 二、裸大鼠 裸大鼠(Nude rat)，在1953年由英国 Rowett首先发现，基因符号为rnu。纯合子裸 大鼠（rnu/rnu）具有与裸小鼠基本相似的特 征，能接受人类正常组织和肿瘤的异种移植， 体型大可为常规血液学和血清生物化学分析实 验提供足够的血样，也可为各种研究提供足够 的瘤组织。易于进行外科手术，为各部位保瘤 移植和肿瘤供血研究提供了方便。 6 三、性连锁免疫缺陷小鼠 (X-linked immune deficiency mouse XID)起源于CBA/N品系。B细胞功能缺陷， 基因符号xid，位于X性染色体上。纯合子 雌鼠（xid/xid ）和杂合子雄鼠（xid/Y ）对 非胸腺依赖性Ⅱ型抗原没有体液免疫反应， 是研究B淋巴细胞的发生、功能与异质性理 想动物。 7 四、Beige小鼠 为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，bg 是隐性突变基因，位于第13号染色体上。 纯合的小鼠（bg/bg），表型特征与人的齐 -希二氏综合征（Chediak-Higashi syndrome ）相似。由于溶酶体功能缺陷， bg对各种病原因子较敏感。在SPF环境中 才能较好地生存。采用纯合子繁殖。 8 五、严重联合免疫缺陷小鼠 SCID 小鼠