第二十四章抗动脉粥样硬化药.pptVIP

脂肪浸润学说：脂质代谢紊乱，血浆中的胆固醇、三酰甘油、磷脂等脂质沉积在动脉内膜，与其他成分一起形成粥样斑块，造成动脉管腔狭窄，同时动脉壁增厚、硬化。 血小板聚集和血栓形成学说 内皮损伤反应学说：各种主要危险因素最终都损伤动脉内膜，而粥样硬化病变的形成是动脉对内膜损伤作出的炎症-纤维增生性反应的结果。 实验课安排 要求：实验服、带证件领试验器材、提前领动物 实验室：（博学楼6层） 第一、五：ED50测定 小鼠 第二、六：抗心律失常药对水合氯醛-氯化钡致大鼠心律失常的影响 大鼠 第三、七：豚鼠回肠肌的制备 豚鼠 第四、八：速尿对麻醉家兔尿量的影响 家兔 第一节 调血脂药 1.主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等 2.其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。 3.偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高，停药后可恢复。 患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。 【不良反应】 第一节 调血脂药 （二）烟酸（nicotinic acid） 【药理作用及机制】 烟酸降低细胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的TG不易分解出FFA, 肝合成TG的原料不足，减少VLDL的合成和释放, 使LDL来源减少。烟酸还抑制TXA2的生成，增加PGI2的生成，发挥抑制血小板聚集和扩张血管的作用。 降低血浆TG和VLDL， 降低LP(a) 维生素B族之一 第一节 调血脂药 【临床应用】 广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好。适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血症及高LP（a）血症。 【不良反应及注意事项】 皮肤潮红及瘙痒，刺激胃黏膜，加重或引起消化道溃疡，偶有肝功异常血尿酸增多、糖耐量降低等。溃疡病、糖尿病及肝功异常者禁用。 第一节 调血脂药 阿西莫司（acipimox） 作用类似烟酸，可使血浆TG明显降低，HDL2 升高除用于Ⅱb、Ⅲ和Ⅳ型高脂血症外，也适用 高LP（a）血症及2型糖尿病伴有高脂血症患者。 第一节 调血脂药 三、降低 LP（a）的药物 烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、阿西莫司、新霉素及多沙唑嗪等可降低血浆 LP（a）。 降低血浆 LP（a）水平，可防治动脉粥样硬化 。 第二节 抗氧化剂 普罗布考（丙丁酚，probucol） 【药理作用及机制】 阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物（lipid peroxidates, LPO）的产生，减缓动脉粥样硬化病变。作用机制与抗氧化作用、调血脂作用及影响动脉粥样硬化病变等有关。 第二节 抗氧化剂 【临床应用】 用于各型高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症。对继发于肾病综合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。并可预防PTCA后的再狭窄。 【不良反应】 不良反应少而轻，以胃肠道反应为主，如腹泻、腹胀、腹痛、恶心等，偶有嗜酸性 细胞增多、肝功异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。 第三节 多烯脂肪酸 一、n-3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid, EPA） 二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid, DHA） 【药理作用与机制】 1．调血脂作用 2．非调血脂作用 第三节 多烯脂肪酸 n-3型多烯脂肪酸 【临床应用】 适用于高TG性高脂血症。对心肌梗死患者的预后有明显改善。亦可用于糖尿病并发高脂血症等。 【不良反应】 不良反应少、轻。 第三节 多烯脂肪酸 二、n-6型多烯脂肪酸 主要来源于植物油，有亚油酸和γ-亚麻酸。 常用月见草油（evening primrose oil）和亚油酸 （linoleic acid）。用于防治冠心病及心肌梗死等， 但作用较弱。 第四节 黏多糖和多糖类 低分子量肝素与天然类肝素，主要用于临床用于缺血性心脑血管疾病。 * 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerotic Drugs 第二十四章 AS是动脉硬化血管病中最常见、最重要的一种。动脉内膜上由于脂质沉着，单核和淋巴细胞的侵润而形成斑块，并有动脉中层的逐渐退变，引起血管壁硬化，管腔狭窄和血栓形成。由于在动脉内膜上积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。主要累及大中型动脉，其临床表现主要以受累器官的病象为主。 本病为多病因疾病，其危