艾莎、泊沙、伏立、氟康唑五药物临床应用及比较.pptVIP

三唑类抗菌药物临床应用与比较 内容 简述作用 机制 抗真菌谱及抗真菌活性 批准适应症与指南推荐 药物安全性及相互作用 PKPD 文献：46版热病、古德曼古尔曼治疗学的药理学基础理12版、汪复实用抗感染治疗学 接 侵袭性真菌病的抗真菌疗法 细胞膜 真菌主要使用麦角固醇代替胆固醇 ?两性霉素B （ 1958 ） ?酮康唑（ 1982 ） ?氟康唑，伊曲康唑（ 1990年） ?脂质体两性霉素B制剂（ 1995-1997年） ? 伏立康唑 (2002) ??泊沙康唑 (2007) 细胞壁 哺乳动物细胞缺乏葡聚糖，几丁质聚合物 组成的细胞壁结构?卡泊芬净（ 2001 ） ?米卡芬净 (2004) ?阿尼芬净 (2006) DNA 合成 与哺乳动物细胞相比，某些化合物可优先被真菌激活，从而抑制了DNA合成?氟胞嘧啶（1973） 三唑类可抑制真菌细胞色素 P450 介导的 14α-甾醇的脱甲基作用，从而抑 制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，使得麦角固醇 缺乏，而毒性中间产物羊毛固醇蓄积，导致细胞膜通 透性增强和生长抑制。 抗真菌谱 0不推荐，±不确定，+敏感为替代疗法，++推荐一线 抗菌谱特点 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 艾莎康坐 克柔念珠菌和光滑菌耐药 双相真菌芽生菌等首选 对接合菌如毛霉菌无活性 毛霉菌有效 用于侵袭性曲霉和毛霉菌病的唑类；毛霉有效 三唑类药物的药动学特点比较 一般给药方案 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 艾莎康坐 达血药浓度时间 首日给予符合剂量，第二日达稳态浓度90% 片剂与口服液不能互换 给予推荐的负荷剂量（静脉滴注和口服）后，24小时内其血药浓度接近于稳态浓度。否则第6天时达到稳态 200mg/次 4次/日 7-10日达稳态， 唯一对接合菌有效吡咯类，唯一预防侵袭性曲霉病抗真菌药 给药方式 常用剂量为第一天400毫克，随后每天200毫克，均每日给药一次．根据临床疗效，每日剂量可增加到400毫克。 儿童方案尚未确立。新生儿念珠菌可达12mg/kg/d 注射液：成人常用第1、2日，200mg，bid；第3日，200mg，qd；不宜超过14天，应继续以口服液序贯疗法。 胶囊200-400mg，每日1-2次。口服液100-200mg，qd;儿童：5-10mg/kg/d,分2次 注射液：负荷：首日6mg/kg q12h，继之（念珠菌）3mg/kg q.d.或（曲霉、镰孢霉）4mg/kg q.d ； 口服：首日400mg，q12h，继200mg，q12h（40kg,减半）。 儿童：12-20mg/kg/d,分2次 口服,饱餐后服用。预防：200mg tid 治疗：200mg qid，感染控制后400mg bid。 儿童未知有４ｍｇ／ｋｇ／次，每日三 次随餐送服报道 负荷：200mg po、IV q8h*6剂（48h）；维持200mg po/IV q24h 不良反应及监测 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 艾莎康坐 不良反应 1、胃肠道反应 2、头痛、皮疹、毛发脱落 3、肝毒性 4、罕见剥脱性皮炎 5、无光敏 1、胃肠道反应 2、皮疹、水肿、低钾血症 3、肝毒性 4、周围神经病和震颤 5、心功能受损 6、光敏感性 1、胃肠道反应 2、头痛、皮疹 3、肝毒性 4、心功能受损 5、光敏反应 6、发热、高血压、改变视觉 7、过量：幻觉、低血糖、电解质紊乱、肺炎、骨膜炎 1、胃肠道反应 2、头痛、皮疹 3、肝毒性 4、肾毒性 1、胃肠道反应 2、头痛、皮疹、毛发脱落 3、肝毒性 4、呼吸困难、咳嗽、水肿、背痛 血药浓度监测 不常规监测 由于对所有感染最佳治疗浓度尚未确定，故不主张常规检测；但与某些药物合用时注意心脏损害 由于伏立康唑药代动力学参数个体差异大以及血浓和毒副反应关系，建议在重度IFIS病人中应进行血浓监测（侵袭性真菌感染） 符合下列情况应监测血浓度 1、治疗中疾病进展2、合并应用有潜在药物相互作用药物3、吸收差或依从性差时4、重度IFI患者 成人患者肝肾功损害剂量调整 唑类抗真菌药物与肝脏CYP交互作用 药物 底物 抑制 禁忌 氟康唑 　 2C9、2C19、3A4 特非那定、西沙比利 伊曲康唑 3A4 3A4，PGP 特非那定、西沙比利、阿司咪唑、三唑仑、咪达唑仑 伏立康唑 2C9、2C19、3A4 2C9、2C19、3A4 禁与3A4底物合用，禁利福平、利福布汀、卡马西平、长效巴比妥类、禁麦角生物碱类、禁西罗莫西 泊沙康唑 PGP 3A4，PGP 禁麦角生物碱类、禁与3A4底物合用 艾沙康坐 3A4 3A4，PGP、OCT2 　 1、PGP:一种肠道的药物转运子、OCT：有机阳离子。2、伊曲康唑与某些经P450酶系代谢物合用，导致严重致