腹腔热灌注新进展.pptVIP

临 床 应 用 临 床 应 用 治疗参数 胸腔灌注（HITHOC）： 45-48℃，60min，流量：400-600ml/min，容量1500-2000ml； 腹腔灌注（HIPEC）： 43℃，60-90min；流量：400-600ml/min，容量2000-4000ml； 膀胱灌注（HIVEC）： 45℃，45min，流量150ml/min，容量150-300ml。 理 论 基 础 理 论 基 础 细胞水平： 激活溶酶体, 破坏胞浆、胞膜 直接杀灭S期和 M期肿瘤细胞 组织水平： 干扰糖无氧酵解，造成酸性环境 癌组织散热下降/微小血管栓塞,造成癌 细胞缺氧/酸中毒/营养障碍,肿瘤变性坏死 增加抗癌药的渗透力，甚至穿透至腹膜 或浆膜下层的癌细胞 分子水平： 癌细胞膜上的蛋白质变性 使得多分子复合物如受体、转导或转录酶等功能失调 干扰蛋白质的合成 上调E-Cad、gamma-cat的表达,下调beta-cat的表达 下调P53、Bcl-2的表达；上调Bax的表达 HIPEC机理-1 理 论 基 础 HIPEC机理-2 腹腔内抗癌药物的浓度数倍甚至上百倍于体循环浓度，可直接杀灭癌细胞和微小病灶，并减少或避免毒副作用。 温热可提高肿瘤细胞对某些化疗药的 敏感性，由此产生的效果不是单纯的累加作用 而是倍增关系。在43℃条件下肿瘤细胞对MMC 的摄取量可增加至78%，药物的细胞毒 作用从30%提高到50%左右。 理 论 基 础 在相同时间、浓度下，5-FU、DDP、THP进行HIPEC， 癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。　　　　　　 40～42℃：增敏作用 43～45℃：协同作用 CHOI EK, et al. Hyperthermia. 2003，19(4)：431-443． EHLERS E M，et al．J Cancer Res Clin Oncol，2002，128(2)．OTHMAN T，et al．Pharmacology，2001，62(4)：208-212． （1+12） 热化疗增敏-1 理 论 基 础 热化疗增敏-2 热量和药物以高浓度均匀分布在整个腹腔内，提高化疗药物的穿透力，进入肿瘤深部； 对顺铂的药代动力学研究表明：腹腔平均药物浓度是血浆中的73倍，约在给药后1～1.5 h达到血浆最大药物浓度，腹腔液体排出后仍有65％的顺铂留在体内。 热可增强卡铂细胞毒作用，当以800～1200 mg/m2进行HIPEC时，灌流液中药物峰浓度是血浆峰浓度的8～15倍 Kunisaki C, et al. Hpatogastroenterology. 2006;53(69):473-478. Kim JY, et al. Gastric Cancer. 2001;4(1):27-33. Yonemura Y, et al. Hepatogastroenterol 2001; 48:1776–1782. Panteix G, et al. Anticancer Res. 2002; 22(2)：1329-1336． 理 论 基 础 CDDP和PTX按100 mg/m2和175 mg/m2 剂量，根据体表面积计算实际剂量。 入体温度在43℃到48℃之间，使腹腔温度达到41–43℃。 HIPEC进行90分钟。 药代动力学-1 理 论 基 础 药代动力学-2 CDDP和PTX在腹腔灌注液药物浓度分别为24.8±10.4μg/ml和 69.8±14.3μg/ml； 血浆中的平均最大药物浓度分别是1.87±0.4μg/ml 和 0.055±0.009μg/ml。 灌注结束后腹膜中CDDP和PTX的平均药物浓度分别是23.3±8.0μg/g 和30.1±18.3μg/g。 质谱成像测定PTX渗透 理 论 基 础 腹膜-血浆屏障 腹膜-血浆屏障可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例，延缓抗癌药物的清除，减轻化疗毒性。 Levi-Polyachenko: The Open Nanomedicine Journal, 2011, 3, 24-37 广州保瑞医疗技术有限公司 理 论 基 础 HIPEC可有效清除FCC FCC(+)患者(39)根治性手术后生存率比较： FCC(-)患者(190)根治性手术后生存率比较： 对照组 HIPEC组 5