反应停治疗皮肤疾病进展.pptVIP

反应停治疗皮肤病的进展中国医学科学研皮肤病研究所  孙建方 陈 浩 Thalidomide历史：从悲剧到希望  临床应用 目前反应停的应用(血液) 多发性骨髓瘤 淀粉样变性 骨髓纤维化 骨髓异常增生综合征 急性髓样白血病 慢性粒细胞白血病 目前已是复发难治MM 病人的一线用药 目前反应停的应用(肿瘤) 前列腺癌 肾细胞癌 恶性黑色素瘤 神经胶质瘤 乳腺癌 非小细胞肺癌等 目前反应停的应用(皮肤) 麻风样结节红斑（ENL） 红斑狼疮（盘状，亚急性皮肤） 多行性日光疹 结节性痒疹 白塞氏 复发性口腔溃疡 扁平苔藓等  1. 麻风结节性红斑：1965年sheskin最早用反应停治疗ENL取得较好的效果。 1998美国FDA批准治疗ENL。由于反应停对于麻风杆菌没有直接的作用， 所以反应停治疗ENL的机制尚不清楚。治疗起始剂量为200－400mg/天，维持剂量为50－100mg/天。  2. 红斑狼疮： Cuadrado等[3]治疗了48例严重的LE患者，包括 DLE、SCLE和有皮疹的SLE患者，有效率为 81％，其中60％的完全缓解。用量100-200 mg/d，一般二周见效，1-2月缓解，70%患者停药后复发，需要25-50mg/d维持，复发者再服反应停仍有较好效果。  3.白塞氏病：Hamuryudan[8] 用反应停治疗96例病人，治疗组有效率为82％，口腔溃疡和生殖器溃疡分别在4周和8周愈合。 用量为100-300mg/d，控制症状后递减， 一般疗程为15-60天，但对严重的眼病及关节炎治疗无效。 反应停能增加角质形成细胞的IL-8的分泌，加速患者皮肤溃疡的愈合。  4.多形性日光疹：Londono首先用此药治疗34例多形性日光疹， 32例用100-200mg/d，平均治疗 8-30天显效，儿童治疗量为50-100mg/d， 1-3周后出现疗效，一般用常规治疗无效的病例可以选用。  5.结节性痒疹：治疗剂量为100-200mg/d，达到稳定疗效之后，需服 6个月，口服反应停的同时，要服抗组织胺剂及外用皮炎宁酊及激素类和维A酸类霜剂。  6.复发性阿弗它口腔炎：Revuz等[11]用反应停100mg/天，连用2月治疗73例重型RAS，发现治疗组32人治愈，而对照组仅有6人症状缓解。 Bonnetblanc等[12] 用反应停100mg/天治疗25例RAS，16例有效，其中6例完全停药后偶有发作。  7.慢性移植物抗宿主病： Kulkarni等[20]用于治疗21例急性和59例慢性造血干细胞移植后的GVHD患者，21例慢性期患者有效，而对急性期患者无效。剂量100-300mg/d。 Browne等[19]用反应停治疗37例同种异体骨髓移植后的慢性GVHD患者，14例有效，包括10例儿童。  8.瘙痒症： Silva等报告此药与安慰剂进行交叉双盲疗效观察，共治疗29例难治性尿毒症性瘙痒，总有效率为 81%，认为此药对其它药物治疗无效的顽固性瘙痒是有效的。  9.HIV感染相关的其它疾病：反应停不仅可治疗和HIV感染相关的阿弗它口腔炎，还用于治疗卡氏肉瘤( kaposi sarcoma, KS)、消耗综合症、腹泻和结节性痒疹等疾病。  10.皮肤淋巴细胞浸润：Guillaume等报告用反应停 100mg/d与安慰剂进行交叉双盲观察治疗27例， 一个月缓解16例（59%），2个月缓解20例（74%）， 患者耐受良好。  11.朗格汉斯细胞组织细胞增生症：Thomas总结文献并报告4例经免疫组化确诊的本病，用此药100-200mg/d 治疗1-3月后病情缓解，后减量至50mg/d 或隔日50mg，最后停药， 1例停药复发。  12. 其他：由于反应停有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用，反应停被广泛应用于治疗多种皮肤病，例如：结节病，免疫复合物性血管炎、类天疱疮、多形性红斑、扁平苔藓、蕈样肉芽肿等病。  非常有效 麻风结节性红斑反应 阿弗它口腔炎 红斑狼疮 结节性痒疹  中等有效 日光性痒疹 成人朗格汉细胞组织细胞增生症 结节病 多形性红斑 移植物抗宿主病 皮肤淋巴细胞浸润症 尿毒症性皮肤瘙痒症  可能有效 卡波西肉瘤 扁平苔癣 黑素瘤 坏疽性脓皮病  作用机制  1.镇静止痒：反应停具有诱导睡眠的哌啶环结构，故具有镇静止痒的作用。可能通过位于 前脑的睡眠中心来起作用。  2.免疫调节及抗炎作用： 调节由TNF-alpha