抗慢性心功能不全药.docVIP

商洛职业技术学院教案 课程名称 药理学 专业班级 08级三年临床、药学 授课教师 王生杰 授课类型 讲授 学 时 3 章节题目 第二十二章 治疗充血性心力衰竭的药物 目的 与 要求 1.掌握强心苷的作用、临床应用、不良反应及防治。 2.理解其他正性肌力药及减轻心脏负荷药的作用特点及临床应用。 重点 与 难点 1.重点：强心苷的药理作用、不良反应及中毒救治。 2.难点： （1）强心苷治疗作用机制与中毒机制 （2）强心苷对心脏的正性肌力作用 方法 与手段 讲授，CAI 使用教材 及参考书 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。 教 学 内 容 辅助手段 时间分配 第二十二章 治疗充血性心力衰竭的药物 多种心血管病→心室重构→心收缩力↓、心舒张功能↓→心泵血功能↓→ AS缺血、VS淤血→充血性心力衰竭（CHF）。 第一节 CHF的病理生理及抗心衰药分类 一、CHF的病理生理 （一）心功能的改变 1.心收缩性能下降：心室最大上升速度↓，心肌纤维最大收缩速度↓。 2.心率：早期心率代偿性加快，使心搏出量↑；后期失代偿，心率↑， 心输出量↓。 3.心衰时，左室舒张末压↑，心前负荷↑；外周阻力↑，心后负荷↑。 （二）结构改变 心衰早期： AngII↑，刺激心肌细胞及胞外基质合成，心肌重构肥厚。 心衰后期：恶性发展 → 细胞肥大、凋亡。 （三）神经内分泌的改变 1.交感神经激活：心衰时，窦弓反射及心内压力感受器敏感性↓，使 交感神经长期处于激活状态，NA↑。 2.RAAS激活: 中、重度心衰，肾素活性↑,使AngII↑,收缩血管，外周阻力↑,并刺激心室肥厚。 3．精氨酸加压素↑,作用受体,经过PLC通路，胞内Ca++↑,收缩血管。 4．内皮细胞分泌内皮素: 参与心室肥厚的重构。 5．肿瘤坏死因子（TNF-a）:有负性肌力作用，使心功能↓。 6．内皮松弛因子（NO）: 能舒张血管，抑制心肌，逆转心血管重构。 7．PGI2 : 舒张血管，舒张肾血管,排钠利尿；舒张外周血管,改善心功。 二、抗心衰药分类 1.正性肌力作用药物: ①强心苷类； ②非强心苷类。 2.减轻心脏负荷药物: ①利尿药；②血管扩张药（V扩张药:硝酸甘油；A扩张药：肼屈嗪、氨氯地平；V、A扩张药：硝普钠、a受体阻断药）。 3.ACEI和AT1 受体阻断：①ACEI，卡托普利等 ②AT1受体阻断药，氯沙坦 4.?1-阻断药： 普萘洛尔、美托洛尔等 5.钙拮抗药： 维拉帕咪、氨氯地平 第二节 正性肌力作用药物 一、强心苷类：是一类选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类药物。 常用药物有：洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷丙、毒毛旋花苷K等。 【来源】洋地黄、铃兰、黄花夹竹桃等 【结构】 强心苷：（1）糖部分：无活性。使苷水溶性↑，作用时间，C通透性↑。 （2）苷元部分：甾核 + 不饱和内酯环。活性弱、短。 脂溶性：甾核上-OH数目多,极性强，脂溶性低；-OH数目少,脂溶性高。 【分类】 慢效：洋地黄毒苷 1-OH 口服 吸收率90-100% 结合率97% 2h起效 t1/2 5-7d 中效：地高辛 2-OH 口服 吸收率个体差异大 1-2h起效 t1/2 33-36h 快效：毛花苷丙 3-OH 静脉 口服吸收率5% 结合率5% 30min起效 t1/2 30h 【药理作用】 (一)正性肌力作用: 有三个显著特点: 1.缩短收缩期, 延长舒张期: 强心苷使心肌收缩敏捷有力，最大收缩 速率↑,使收缩期缩短、舒张期延长: ①静脉回流↑；②心脏供能↑；③心室充盈↑④心输出量↑。改善心功能，减轻CHF症状。 2.增加衰竭心脏输出量: 心收缩力↑→每搏量↑→交感↓,迷走↑→ 外周血管扩张 → 心输出量↑。改善心衰时全身缺血缺氧症状。 3.降低衰竭心肌耗氧量: 心肌耗氧量取决于心收缩力、心率、心室容积。 强心苷→心肌收缩力↑—→ 每搏量↑—→迷走↑—→心率↓