精神分裂症药物治疗进展.pptVIP

精神分裂症的药物治疗进展 江西省精神病院 江西省精神卫生中心 南昌大学附属精神病医院 郭中孟 主任医师 2016.11 讲者简介 郭中孟，江西省精神病院（江西省精神卫生中心）主任医师，精神科大科主任，南昌大学医学院兼职教授。 江西省卫生系统第二批学术和技术带头人，江西省医学会精神病分会委员，江西省卫生系列高评委成员，江西省科技厅、重庆市科委、广东省科技厅科研项目评审专家。 从事精神科临床、教学和科研工作30年，在临床精神病学和精神药理学方面有较高的学术造诣和丰富的经验。发表论文30多篇，参编著作两部，主持多项科研课题。 交流提纲 一、治疗目标 二、治疗策略 三、治疗原则 四、抗精神病药物临床应用 五、精神分裂症临床症状的药物治疗 六、精神分裂症治疗理念的发展 基本概念 一种常见的病因尚未完全明了的精神病。多起病于青壮年，常有特殊的思维、知觉、情感和行为等多方面障碍和精神活动与环境的不协调。一般无意识障碍，病程多迁延。大多数精神分裂症患者首次发病年龄在青春期至30岁之间。起病多隐袭，但也少数患者为急性发作。 一半以上精神科住院患者； 一半左右患者出现精神残疾。 精神分裂症是一组临床综合征组合 药物治疗原则 一旦确诊，即开始药物治疗 以单一用药为宜。 用药个体化。 小剂量起始，根据病情和治疗场所掌握药物滴定速度。 足量足疗程治疗。 定期评定疗效和不良反应，积极调整治疗方案。 治疗程序，可参照药物治疗规范程序。 抗精神病药物的分类（按WPA共识声明） 药物种类： 典型或传统（第一代）抗精神病药物—D2受体阻断剂 非典型（第二代）抗精神病药物—5-HT2/D2平衡拮抗剂，DA部分激动剂 指主要作用于D2受体的抗精神病药。 包括：酚噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类，以及相关的长效制剂。按作用效价又分高效价、低效价二类； 大量临床试验显示典型抗精神病药物治疗阳性症状安全有效。 适应证 控制幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、激越、紧张症候群等具有明显疗效。对阴性症状及伴有抑郁症状疗效不确切 主要用于治疗精神分裂症、分裂情感性精神障碍、偏执障碍及伴发精神症状的心境障碍、偏执障碍及伴发精神症状的心境障碍，谵妄和痴呆伴发的行为精神障碍，继发于躯体疾病，物质依赖等的精神症状，儿童期相关障碍。 临床应用的局限性 不能改善认知功能。 对阴性症状作用微小，并可产生继发阴性症状。 约30%患者的阳性症状不能有效缓解。 引发EPS和TD的比例较高。 由于上述，影响患者用药的依从性和维持治疗。 典型抗精神病药物的缺陷（1） 一.由于药物作用于黑质-纹状体DA通路可引发锥体外系不良反应，包括迟发性运动障碍。其中以选择性D2受体阻断剂，如Hal等发生率更高。 处理：抗帕金森药（抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱）治疗有效； 注意：避免预防性使用抗胆碱能药，如可能加重迟发性运动障碍、产生抗胆碱能药中毒的危险、损害记忆。（WPA共识声明） 典型抗精神病药物的缺陷（2） 二. 由于药物作用于丘脑-垂体-结节漏斗系统引发催乳素水平升高致溢乳、闭经、性功能障碍等不良反应。 三. 由于药物作用于脑内胆碱能M1受体、H1受体及α1、α2、等受体而引发抗胆碱能多种不良反应以及体重增加，过度镇静，和心血管等不良反应。 四. 由于药物作用为半抗原，可引发多种特异质型不良反应，包括过敏反应、血象变化，甚至猝死等等。 五. 超量中毒可致死。 典型抗精神病药物的缺陷（3） 六. 疗效局限性 约30%患者的阳性症状未能得到控制； 阴性症状、情感症状、认知损害疗效不肯定。 七. 上述不良反应带来的局限性 继发阴性、抑郁症状和认知功能损害； 过度镇静影响认知和社会功能； 八. 影响患者对治疗的依从性 疗效不全面、剂量滴定复杂、不良反应影响社会功能-导致停药、减药、病情恶化、资源浪费和增加病人的经济负担，降低药物的疗效/风险比。 抗精神病药DA理论的不足 受体占据数小时到数天出现，临床反应需时数周。 Adam Wolkin等发现治疗有效和无效，D2受体占据无显著差异，氯氮平占据少却有效（氯氮平在有效治疗剂量时D2受体占有率仅为45％，这种程度的D2受体占有率对于典型药物来讲，临床上没有治疗效果，治疗剂量的氟哌啶醇D2受体占有率为75％）。 很多DA受体已克隆，目前尚未发现DA受体基因和精神分裂症关联的报道。 氯氮平等非典型抗精神病药物的冲击，因而提出精神分裂症的多递质学说。 非典型（第二代）抗精神病药 临床药理作用特点： 药物具有较高的5-HT2受体阻断作用，又称DA/5-HT受体拮抗剂（SDAs）。 对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性。 临床作用谱广，引发EPS比率较小或不明显。 目前已在我国上市的药物包括氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平、阿立哌唑