第四章-单基因疾病的遗传.ppt

* 十一、从性遗传 从性遗传（sex-influenced inheritance）：位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 例：秃顶——男女 男：纯合子/杂合子——秃 女：纯合子——秃 杂合子——头发稀疏 原因：体内雄性激素水平 十二、限性遗传 限性遗传（sex-limited inheritance）：位于常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。 例如： 女：子宫阴道积水症 男：前列腺癌 十三、X染色体失活 ?X染色体失活：Lyon假说认为女性的两条X染色体在胚胎发育早期就有一条随机失活 巴氏小体 显示杂合子（manifesting heterozygote） 例：三花猫 XB：黑色毛皮 Xb：橙色毛皮 不同体细胞内两条X染色体随机失活，形成花斑毛色 十四、生殖腺嵌合 生殖腺嵌合：一个个体的生殖腺细胞是由有两种或者两种以上的不同基因型的细胞组成嵌合体。 大部分体细胞：正常 生殖细胞：异常 亲代：基因检测 子代： 正常 患者 十五、拟表型（phenocopy） 拟表型或表型模拟：由于环境因素的作用使个体产生的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似。 例：由于使用药物（链霉素）引起的聋哑 不遗传 回顾遗传病的特点： 尤其是传递方式和家族性。 * * 研究遗传病要从系谱开始分析。绘第一件事是绘制系谱 * 从先证者（proband）入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 比如一个人得了高血压，到医院去问，医生说你们有没有家族史啊，。。。这个人就是先证者。 * 性别不确定：什么情况下会性别不确定呢？比如说怀孕以后流产了，或其他原因不记得了。 * 短指（趾）症A1型患者的主要症状是身材明显变矮，手变得更宽，所有的指（趾）骨都比正常人成比例的缩短；中间指（趾）骨缺失或与末端指（趾）骨融合，大拇指和大脚趾近端指（趾）骨变短；不论中间指（趾）骨缩短还是缺失，远端指（趾）关节都不会形成。 第一种有记录的常染色体显性遗传。 * 1.每一代都有患者 2. 男女都会发病 3. 患者的父母中有一人发病 4. 有一定的数量分布：在计划生育时，很难会得出数量分布规律；如果调查很多家族综合起来就会发现数量分布规律。 * * 假设：决定短指（趾）的显性基因为A，隐性正常基因为a 杂合子患者（Aa）与正常人（aa）之间的婚配，其所生子女中，大约有1/2是患者 患者与患者的婚配是很少见的，大多数是患者与正常人结合。 这个计算是孟德尔的计算。现在在一个家庭里很难得出这样的数据，因为孩子很少。一个家庭只生一个孩子，只生一个正常的孩子，几率就是100%。如果生了一个患病的，几率也是100%，因为只生一个孩子。 因此现在做一个家族的系谱调查往往是很困难的事情。但是如果调查了很多家族的话，就可能会得出一个孟德尔的数据分布。 * 常见和不常见，就看严重不严重，严重的话会影响结婚生子，则疾病不会带带相传，只有不严重的疾病，如短指症只影响生活质量，不影响其他方面，不影响结婚生子，因子可以代代相传。 家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 Α珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良 * 患者36～121 正常6～35 * 症状 为骨骼畸形-眼病-心血管疾病三联症，体高头颅后凸，脊柱侧弯，漏斗胸，四肢长，指趾似蜘蛛脚样，足外翻，八字腿，肌肉无力，关节松弛，眼晶状体移位，角膜浑浊，心血管病变。 患者常死于心血管疾病。 身高高手指长，很适合打排球，打排球的运动员，好几个是有这样的特征，但表现没那么差，有一个主要的问题是主动脉变形。因此好几个死于运动场上。 * 不是每代都有。 男女都可发病 传递的是基因，而不是疾病。因此患者的父母不一定是患者。 * 患者相互婚配（aa×aa） 可能性极少，只有在发病率高的常染色体隐性遗传病中才能见到 子女无疑将全部受累 * ⑴ 与性别无关 ⑵ 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者 ⑶ 患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3的可能为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者 ⑷ 不到连续传递 ⑸ 近亲婚配时，后代的发病风险比随机婚配明显增高。 * 低磷酸盐血症性佝偻病又称抗维生素D性佝偻病是Albright在1937年首先报道的。患儿由于肾小管对磷酸盐的再吸收障碍，在新生儿期即可检测出低磷酸盐血症，碱性磷酸酶活性在出生一个月即升高。患儿多于1周岁左右发病，表现出骨骼发育畸形、生长发育迟缓