国家自然科学基金申请书成功范文新.pdf

申报国家自然科学基金项目申请书样板申报国家自然科学基金项目申请书样板 申报国家自然科学基金项目申请书样板申报国家自然科学基金项目申请书样板 各位申请人各位申请人：： 各位申请人各位申请人：： 院科教部从我院申报国家自然科学基金项目中挑选了一份严格院科教部从我院申报国家自然科学基金项目中挑选了一份严格 院科教部从我院申报国家自然科学基金项目中挑选了一份严格院科教部从我院申报国家自然科学基金项目中挑选了一份严格 按照报告正文撰写提纲要求撰写按照报告正文撰写提纲要求撰写，并在撰写的整体布局，并在撰写的整体布局、写作方法上、写作方法上 按照报告正文撰写提纲要求撰写按照报告正文撰写提纲要求撰写，，并在撰写的整体布局并在撰写的整体布局、、写作方法上写作方法上 比较适宜的申请书作为样板申请书比较适宜的申请书作为样板申请书，提供给其他申请人在撰写申请书，提供给其他申请人在撰写申请书 比较适宜的申请书作为样板申请书比较适宜的申请书作为样板申请书，，提供给其他申请人在撰写申请书提供给其他申请人在撰写申请书 时参考时参考。。 时参考时参考。。 注：注：考虑到本项目也将申请国家自然科学基金考虑到本项目也将申请国家自然科学基金，从技术保密方，从技术保密方 注注：：考虑到本项目也将申请国家自然科学基金考虑到本项目也将申请国家自然科学基金，，从技术保密方从技术保密方 面考虑面考虑，涉及核心技术和关键问题之处将以，涉及核心技术和关键问题之处将以 ““XXXXXXX”代替”代替。。 面考虑面考虑，，涉及核心技术和关键问题之处将以涉及核心技术和关键问题之处将以 ““ ””代替代替。。 报告正文报告正文 报告正文报告正文 （一（一））立项依据与研究内容立项依据与研究内容 （（一一））立项依据与研究内容立项依据与研究内容 1立项依据立项依据 立项依据立项依据 肝纤维化是严重威胁人类健康的重要疾病之一，迄今没有满意的治疗方 法。目前国内外绝大多数学者认为，肝星状细胞 （hepatic stellate cell ，HSC ） 激活是肝纤维化的关键，抑制HSC 的激活对肝纤维化的防治有重要价值[1] 。 粉防己碱 （tetrandrine ，又名汉防己甲素 ）是中药粉防己 （Stephania tetrandra S Moore ）的主要有效生物碱成分，具有广泛的药理作用。抗肝纤 维化是 Tet 的重要应用领域之一。我们研究室在过去的十几年中，对 Tet 抗 肝纤维化作用及机制进行了系统研究，证实 Tet 是抗肝纤维化有效药物 。然 而，由于 Tet 的剂量安全范围较小，以往研究发现的抗肝纤维化有效剂量与 中毒剂量比较接近，故成为限制其临床应用的重要因素。近年国内 Tet 抗肝 纤维化研究也由此逐渐走向低谷。为减少毒副反应，拓展该药物的临床应用， 我们近四年从降低 Tet 的单药剂量、联合用药及改造药物毒性基团等方面进 行实验性探索。新近，我们在国内外首次发现，低浓度 Tet 能上调转化生长 因子 β （transforming growth factor factor β ，TGF-β ）抑制性信号分子Smad 7 表达 ，调控 TGF-β-Smad 信号通路 ，抑制体外培养静止期 HSC 活化，阻断 TGF-β1 促静止期 HSC 活化效应，Tet 还诱导活化 HSC 活化逆转。部分最新 研究成果已经整理成文发表在本领域有一定影响力的 SC 索引源期刊上，并 被 SC 收录(收录号 IDS Number: 963XN )[2] （相关文章参详见 申请人简历及 附件二、三）。这些全新研究成果进一步增强了我们开发这一传统中药的信 心。 TGF-β1 是目前认识的最重要的促肝纤维化因子 。抑制 TGF-β1 对 HSC 的 作用一直以来均是抗肝纤维化重要着眼点[3] 。Smad 7