课件：乙型肝炎与治疗药物081009.ppt

葛兰素史克 江苏正大天晴药业 国内其他药业 乙型肝炎的治疗药物 阿德福韦酯（贺维力，adefovir dipivoxil ） 阿德福韦酯 （单磷酸腺苷） 细胞激酶 二磷酸阿德福韦 HBV-DNA多聚酶 逆转录酶 或 抑制 最高耐受剂量125 mg/日； 30 mg/日与10 mg/日相比抗病毒活性相似，但大剂量的肾毒性危险升高 ； 被正式批准用于治疗的剂量为10 mg/日； 长期治疗可持续抑制病毒，疗程越长疗效越持久、显著； 耐药变异较晚，且发生率低； 不良事件发生率在代偿性肝病成年患者中与安慰剂组相似，并且在随后48周的随访中，严重不良反应发生率亦与安慰剂相似； 停用后，25%的患者肝炎加重，但通常为自限性。 阿德福韦酯（贺维力，adefovir dipivoxil ） 乙型肝炎的治疗药物 确诊为耐拉米夫定的慢性乙肝患者在为期52周的疗程中HBV-DNA值中位变化 乙型肝炎的治疗药物 一种新型的无环核苷类似物，于2001年被美国FDA批准治疗HIV的感染。目前已经是广泛使用的治疗HIV的核苷类逆转录酶抑制剂之一。替诺福韦（酯）在临床实践中的效果，良好的适用性和合适的剂量均使其成为一线治疗的最流行药物之一。已有临床研究显示，TDF对合并感染HIV及乙型肝炎病毒的患者具有较好的疗效。 2008年8月美国FDA批准吉利德公司（Gilead Sciences）开发的富马酸替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate，Viread）用于慢性乙型肝炎的治疗。 恩替卡韦（entecarvir，ETV ） 抑制HBV复制过程中三个环节，包括抑制DNA多聚酶的启动、从前基因组到HBV-DNA负链的逆转录过程及HBV-DNA正链合成过程。 恩替卡韦对未经核酸类似物治疗过的乙型肝炎患者，对HBV抑制作用较拉米夫定为强，而治疗前的转氨酶水平对疗效无显著影响，提示有可能用于对HBV有免疫耐受的患者进行治疗。治疗后未出现恩替卡韦耐药毒株。 百时美施贵宝公司生产，2006年2月在中国上市。 乙型肝炎的治疗药物 恩替卡韦（entecarvir，ETV ） 恩替卡韦对拉米夫定耐药患者的治疗，无论从肝组织学、血清HBV-DNA水平下降及血清转氨酶复常均有较好效果。 恩替卡韦在各临床试验中安全性较好，未出现任何严重不良反应。不同程度肝损害并不影响恩替卡韦的药代动力学及安全性，未发现明显肝肾功能损害，估计今后在治疗乙型肝炎的领域内可以发挥很好作用。 乙型肝炎的治疗药物 乙型肝炎的治疗药物 核苷类似物长期治疗与干扰素价格比较 1、?治疗乙肝的历史长，临床试验的文献资料丰富 2、?干扰素治疗的疗程有限（一般6-12个月） 3、?高HBeAg血清学转换率（HBeAg转阴，Anti-HBe转阳） 4、?少数病人可以获得表面抗原HBsAg血清转换（HBsAg转阴，Anti-HBs转阳） 5、?停药后疗效持久，复发率低 6、?不会导致病毒变异 1、?皮下或肌肉注射，使用不方便。（现在有了长效干扰素，一周注射一次，注射次数减少，但还是要注射给药） 2、?治疗期间的不良反应较多（典型的不良反应如发热、关节痛、肌肉痛、乏力、血白细胞或血小板下降、抑郁等等），少数病人不能耐受 3、?不适合有晚期肝硬化、干扰素过敏、自身免疫性疾病、有精神病史、或正在接受化疗或免疫抑制剂治疗的病人 1、?口服方便，一天一片 2、?服药期间不良反应少，耐受性较好 3、?适合干扰素有禁忌的病人，如晚期肝硬化、干扰素过敏、自身免疫性疾病、有精神病史、或正在接受化疗或免疫抑制剂治疗的病人 1、?对乙肝病人的免疫没有作用，抑制肝细胞质内的病毒 2、?没有疗程，一旦开始治疗，需要长期维持用药 3、?服药期间，血内病毒受到抑制，停药后易出现病毒反弹 4、?疗效不够持久，停药后复发率高 5、?长期治疗易出现病毒变异、和耐药，抗病毒作用下降或无效 6、?少数病人停药后出现肝功能恶化或死亡 抗炎保肝治疗 甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标。 联苯双酯和双环醇等也可降低血清氨基转移酶特别是ALT 水平。 　　抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗。对于ALT 明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎和保肝药物。不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及因药物间相互作用而引起不良效应。 乙型肝炎的治疗药物 2001年底推出，号称“国家一类新药”、获得15个国家发明专利、国家科委“1035”工程创新药物产业重大项目、列