课件：乙肝突变.ppt

乙型肝炎病毒PreC/BCP突变与疾病进展的相关性研究 北京大学医学部病原生物学系 王佳 高志勇 庄辉 李杰 李雅娟 王杰 温 州 医 学 院 杜季梅 北 京 地 坛 医 院 董庆鸣 山 东 省 聊 城 人 民 医 院 庞保军 国家十五攻关课题（2004BA718B02） 慢性化机制 乙型肝炎临床表现 HBV PreC/BCP变异 HBV基因型 型特异性引物PCR法检测HBV基因型 收集慢性HBV感染者血清标本 选取C基因型HBV慢性感染者血清标本 本研究结论 HBV DNA定量检测 HBV血清学标志物检测 HBV PreC/BCP基因PCR产物测序分析 应用SPSS 10.0软件进行数据统计分析 Type D 119bp 1st PCR 819 bp P1 S4R Type E 167bp Type F 97bp Type A 68bp Type B 281bp Type C 122bp 2nd PCR with type-specific primers Mix A Mix B 型特异性引物PCR法检测HBV基因型 B2 BA1R B2 BB1R B2 BC1R BD1 B2R BE1 B2R BF1 B2R pre-S1 pre-S2 S nt 2848 3205 155 nt 833 (nt2823-2845，A-F，正义链) (nt417-436，A-F，反义链) Naito H. et al. J Clin Microbiol, 39:362-364,2001 HBV PreC/BCP 结构示意图 XORF 1835 1814 PreC/C ORF DR2(1590-1600) DR1(1824-1834) HBV DNA Core promoter URR BCP 1613 1849 1742 1627 1774 ENII a b 本研究扩增区域nt1604-nt2073，包括全部PreC/BCP，并包括部分X基因和部分C基因 诊断符合2005年发布的《慢性乙型肝炎防治指南》 ASC：无症状携带者；CHB：慢性乙型肝炎患者；LC：肝硬化患者 88例C基因型慢性HBV感染者血清标本 HBeAg(+) HBeAg(-) ASC (36) 24 12 CHB (36) 19 17 LC (16) 7 9 Total 50 38 HBVPreC/BCP区1st PCR扩增电泳图 470bp (nt1604~nt2073) HBVPreC/BCP区2nd PCR扩增电泳图 454bp (nt1611~ nt2064) PCR分型产物电泳结果图 李雅娟, 等. 乙型肝炎病毒感染者病毒基因型和亚型分布及其临床意义. 中华肝脏病杂志, 2005, 13: 724-729. ASC组临床资料及PreC/BCP突变情况 NS 8.3 (1/12) 0 A1896 % NS 0 0 T1846 PreC NS 8.3 (1/12) 4.2 (1/24) 缺失 NS 0 0 A1764 NS 16.7 (2/12) 12.5 (3/24) T1762/A1764 % NS 8.3 (1/12) 4.2 (1/24) C/G1753 BCP 0.001 3.7±1.5 7.3±0.8 Log10HBV DNA NS 24.7±3.8 26.3±4.7 AST(IU/L) NS 26.6±4.6 26.9±5.4 ALT(IU/L) NS 23.3±6.6 26.1±10.6 年龄 NS 50 (6/12) 58.3 (14/24) 男性 HBeAg(-) (n=12) HBeAg(+) (n=24) P值 无症状携带者组(ASC) 特征 NS：无统计学意义 CHB组临床资料及PreC/BCP突变情况 NS 41.2 (7/17) 15.8 (3/19) A1896 % NS 23.5 (4/17) 5.3 (1/19) T1846 PreC NS 5.9 (1/17) 5.3 (1/19) 缺失 NS 5.9 (1/17) 10.5 (2/19) A1764 N