课件：药理学总复习2016.pptx

药理学复习;40位健康志愿者参加了一种新的静脉注射镇静剂试验，每个人注射了5mg，然后对他们的镇静状态进行了监测。下图为药效持续时间与对应人数之间的结果。此结果提示了药物可能具有什么药理学特征？请给出两种可能的解释。;单元　; 过程;药物消除动力学;体内药量变化的时间过程;;1、不良反应;2、药物剂量与效应关系;3、药物与受体; 拮抗药（antagonist） 有较强的亲和力，但无内在活性的药物。 （1）竞争性拮抗药（competitive antagonist） 特点：与受体结合是可逆的 使激动药Emax不变，但量-效曲线平行右移 （2）非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist） 特点：与受体结合牢固 使激动药 Emax下降，量-效曲线非平行右移;三、胆碱受体激动药;三、胆碱受体激动药　　;乙酰胆碱（有机磷农药中毒）;毛果芸香碱（匹罗卡品）;四、抗胆碱酯酶和胆碱酯酶复活药;四、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药　;1、易逆性抗胆碱酯酶;2、难逆性抗胆碱酯酶药;碘解磷定的药理作用及临床作用: （1）酶的复活作用： 肟类化合物，肟基与P原子有很强的亲和力，可与AchE结合的有机磷结合，进一步裂解后使AchE游离出来，恢复其活性： 磷酰化AChE+碘解磷定→磷酰解磷+AChE(复活) （2）直接与有机磷结合： 与游离的有机磷结合，由脂溶性变成了水溶液，不再与细胞膜结合，易于从尿中排出，减少了游离有机磷的毒性作用。 有机磷+碘解磷定→磷酰解磷定;;拟胆碱药;五、M胆碱受体阻断药;五、M胆碱受体阻断药　　;阿托品;4.心脏 (1)心率 心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 心率减慢：阿托品0.4-0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4-8 次，但作用短暂。 阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。 (2)I度房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。 ; 5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响 大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。 阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。 6.中枢作用 较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。 ;临床应用: 1.减少腺体分泌： (1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生； (2)严重盗汗和流涎症。 2.缓解内脏绞痛： 对胃肠绞痛疗效最好； 对膀胱剌激症状疗效次之； 对肾、胆绞痛常与度冷丁合用。;3.眼科应用： (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药（毛果芸香碱）合用； (2)检查眼底； (3)验光配镜。 4.缓慢型心律失常： 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓;I度房室传导阻滞。 5.感染性休克：用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克；扩管前应首先补充血容量。 6.解救有机磷酸酯类中毒：可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。;不良反应： 1. 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。 2.多言、谵妄、惊厥等反应。 3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。 阿托品中毒解救： 1. 外周症状用M胆碱受体激动药毛果芸香碱对抗； 2. 中枢M症状：用毒扁豆碱对抗； 3. 呼吸抑制：需给予吸氧及人工呼吸； 4. 中枢兴奋：用地西泮对抗。 禁忌症：前列腺肥大、青光眼患者禁用。;阿托品;东莨菪碱;六、肾上腺素受体激动药;六、肾上腺素受体激动药　;;去甲肾上腺素药理学作用;1、去甲肾上腺素;1.血管： 激动血管a1受体,使血管收缩，主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 ?肾脏血管?脑、肝、肠系膜血管 ?骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加。 其原因是： (1) 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷舒张冠状血管。心脏兴奋后，代谢加速，心肌细胞内的ATP分解ADP和AMP 5`-核苷酸酶 。 (2) 血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3) 激动突触前膜a2受体，抑制NA释放。 ;2.心脏： 激动心脏b1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。 大剂量可引起