课件：TNBC三阴乳癌.ppt

TNBC：靶向治疗 Transcriptional Control Cell Cycle MAP Kinase Pathway mTOR/Akt EGFR tyrosine kinase c-KIT tyrosine kinase Pathway Angiogenesis MAPK, Notch inhibitors TNBC其他的潜在靶点 dasatinib, sunitinib cetuximab Trabedectin, brostacillin DNA Repair pathway- platinum agents, PARP inhibitors bevacizumab Microtubule stabilization ixabepilone BEATRICE：含贝伐珠单抗方案辅助治疗TNBC的随机III期研究结果 分层因素： 腋窝淋巴结状态 (0 vs. 1-3 vs. ?4) 辅助化疗 (蒽环类 vs. 紫杉类 vs. 蒽环类+紫杉类) 激素受体状态 (阴性 vs. 低） 手术类型 (保乳 vs. 乳房切除) 化疗： 紫杉类 (?4周期) 蒽环类 (?4周期) 蒽环类+紫杉类 (各3-4周期) Cameron D, et al. Lancet Oncol 2013;14:933-42. 已切除的TNBC (中心确认) 浸润性乳腺癌 (N=2591) 研究者选择标准化疗 (4-8周期)+贝伐珠单抗 5mg/kg/w (n=1301) 研究者选择标准化疗 (4-8周期) (n=1290) R 观察 贝伐珠单抗单药 持续共1年治疗 主要终点：浸润性DFS (IDFS) 次要终点：OS、无乳腺癌间期、DFS、DDFS、安全性、生物标志物 主要终点：IDFS 各临床亚组中，贝伐珠单抗联合化疗的IDFS均无获益 IDFS-浸润性DFS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 1.0 6 6 12 18 24 30 36 42 48 54 时间 (月) IDFS 贝伐珠单抗+CT (n=1301)：3年IDFS 83.7%；中位随访32.0个月 CT (n=1290)：3年IDFS 82.7%；中位随访31.5个月 HR=0.87 95%CI=0.72-1.07 P=0.1810 Cameron D, et al. Lancet Oncol 2013;14:933-42. 次要终点：中期OS (59%的事件数) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 1.0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 时间 (月) OS 贝伐珠单抗+CT (n=1301) CT (n=1290) HR=0.84 95%CI=0.64-1.12 P=0.2318 Cameron D, et al. Lancet Oncol 2013;14:933-42. 探索性分析：IDFS与VEGF-A/VEGFR-2 Cameron D, et al. Lancet Oncol 2013;14:933-42. 100 60 80 40 20 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 低VEGF-A 化疗 (n=421) 高VEGF-A 化疗 (n=139) 低VEGF-A BEV+化疗 (n=446) 高VEGF-A BEV+化疗 (n=149) DFS (%) 时间 (月) 100 60 80 40 20 0 0 12 18 24 30 36 42 48 54 DFS (%) 时间 (月) 6 低VEGFR-2 化疗 (n=291) 高VEGFR-2 化疗 (n=278) 低VEGFR-2 BEV+化疗 (n=295) 高VEGFR-2 BEV+化疗 (n=308) 0.2 0.5 1 2 5 低 高 低 高 42/275 45/285 62/421 25/139 46/309 40/286 65/446 21/149 0.89 (0.58-1.36) 0.81 (0.53-1.26) 0.92 (0.65-1.31) 0.64 (0.35-1.16) 0.7415 0.3551 中位 (77.0 pg/mL) 第三个四分位数 (133.6 pg/mL) 支持BEV+化疗 支持化疗 0.2 0.5 1 2 5 低 高 低 高 52/295 34/308 68/448 18/155 42/291 45/278 64/431 23/138 0.0291 0.0776 中位 (10.2 pg/mL) 第三个四分位数 (12.7 pg/mL) 1.24 (0.82-1.89) 0.61 (0.39-0.97) 1.03 (0.73-1.46) 0.51 (0.26