课件：恶性淋巴瘤的生物导向治疗.ppt

2、治疗侵袭性NHL ⑴抗CD-20单抗单药治疗：Coifficv et al治疗54例复发弥漫性大B NHL，单抗治疗剂量为375/m2/周；共8次，结果总反应率31%，CR5例，PR12例。Foyun治疗120例套细胞淋巴瘤，单抗每周1次，共4周，计量为375/m2 结果总反应率30%，10例套式淋巴瘤达CR。 ⑵抗CD-20联合CHOP：vose et al治疗33例，每周期第1天给单抗，第3天用CHOP，结果总反应率94%，CR61%，PR33%，另一组试验将397例病人（年龄60—80岁）随机分成单抗加CHOP，联合治疗组和CHOP对照组，结果显示，联合组CR较高（76%以及63% P=0.0005）。 ⑶抗CD-20联合自体造血干细胞移植 salles治疗26例 bcl-2表达阳性患者，14例病人进入动员化疗，3例动员失败，10例CR，其中6例PCR检测bcl-2为阴性，3例仍有bcl-2残留。 目前应用于临床治疗恶性淋巴瘤的单抗，除了抗CD-20单抗之外，还有抗CD22、CD52、抗-HLA-PR以及Immu-106(CD20)，这几种单抗的大规模临床试验正在研究中。 关于人源化单抗临床应用需要解决的问题 1与化疗最佳的联合方案？ 化疗药物剂量？ 疗程？ 2与化疗用药序贯方式？ 二、单克隆抗体偶联物 何谓单克隆抗体偶联物？ 什么情况下应用单克隆抗体偶联物？ 目前单克隆抗体偶联物有那些类型？ ⑴放素性核素-单抗偶联物的临床应用 Witzig et al报告用益华啉（Zevalin）与抗CD-20单抗比较，136例惰性复发型NHL随机分组治疗，结果，益华啉总反应率为80%，CR为30%，抗CD-20组总反应率56%，CR16%，（P=0.002），中位反应时间前为14.2月，后者为12.1月。 美国密歇根大学用131标记的CD20抗体——Bexxer治疗57例惰性，转移性或再次复发的侵袭性淋巴瘤，只经一次治疗，获20例CR，2例PR的良好结果，其中有7例CR病人在随诊3—5.7年仍然处于CR状态。 最近Press报道用高剂量Bexxer加高剂量化疗治疗后再回输造血干细胞的方法治疗38例复发NHL，中位随访18个月，结果78%的病人无疾病进展生存。 ⑵毒素—单抗偶联物的临床应用 在用免疫毒素治疗B细胞淋巴瘤的研究中，Lee Nadler等用一种抗B4—br的药品（为抗CD19—蓖麻毒素偶合物）治疗进展性、复发性、难治性B细胞淋巴瘤Ⅱ、Ⅲ期临床试验中有效率为11—30%。剂量限制毒性为肝脏损伤。 最近有报道，有人用基因重组技术，将毒素片断与单抗联合在一起，形成一种新的具有靶向性的毒素蛋白，提高了疗效而降低了毒副作用。 （3）、单抗——化疗药物： 文献报道目前与单抗偶联的化疗药物有脂质体阿霉素和脂质体长春新硷、偶联的单抗有CD19和CD20。动物实验和实验室的结果显示出良好的效果。 三、BCL-2反义寡核苷酸（Antisense） G3139为第一个被广泛应用干临床试验治疗人类肿瘤的反义寡核苷酸，作用于BCL-2 mRNA的前六个密码子形成DNA/RNA复合物，RNAse-H酶可以识别DNA/RNA复合，断开BCL-2 mRNA链，使信号无法继之，结果BCL-2 mRNA的片断被核糖核酸酶消化。 Ⅰ期临床研究, NHL21例接受治疗,剂量从4.6mg/m2/day遂步升至195.8mg/m2/day，毒副反应为：血小板减少，低血压、发热、衰弱。其中1例病例经过2两周期化疗病变进展的病例在接受G3139后获CR，14例外周血发现有淋巴瘤细胞的患者治疗仅一周期，肿瘤细胞明显降底，BCL-2蛋白监测显示，G3139在血浆浓度稳定后5天即可下调BCL-2蛋白。 四、肿瘤疫苗 目前研究的治疗淋巴瘤疫苗大多数是针对使用独特型来作为活性疫苗靶子。独特型疫苗需要足够的淋巴结标本经杂交瘤的方式分泌带有独特型的免疫球蛋白，然后这种免疫球蛋白与一种异种蛋结合以利机体识利。 斯坦福大学将41例滤泡型NHL先用CVP方案减负瘤体数量，然后给疫苗治疗，14例患者产生了特异性免疫反应，且12年总生存率为100%。显著高于18例无反应或未接受疫苗的患者。为了更好的增加机体的反应性，新的制备疫苗的方法在不断的提出，例如使用 二代分子救援独特型蛋白、裸DNA、或利用树突细胞制备疫苗 其它增加疫苗免疫反应的方法是在疫苗应用的同时加用辅助药物，如GN-CSF、IL-2、IL-18CPG-寡聚蛋白、热裂解蛋白等。 结束语 总之NHL的生物导向治疗的问世己明显的改变了NHL的治疗策略。然而，至少在最近若干年内仍需要化疗的配合。利用特异性生物学及分子靶向治疗的新药替代传统非特异性的细胞毒性药物，是今后新