课件：运用抗癫痫药治疗时需注意的事项.ppt

第十二章 抗癫痫药　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第一节 抗癫痫药 癫 痫 属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因→大脑某些神经细胞群异常放电→周围扩散→引起临床症状发作。 表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱） 原发性癫痫 指在临床上找不到病因的癫痫病，有一定遗传性。一般遗传率3％～5％，原发性患者的亲属中，血缘关系越近发病率越高，反之越低。原发性癫痫的初发年龄不定，多在幼儿期和少年期起病，以典型大发作或典型小发作为临床表现。 继发性癫痫 指由其他疾病导致的癫痫发作，也就是说，继发于其他疾病，癫痫仅是其病的一个症状，故又称为“症状性癫痫”。如产伤、新生儿窒息、脑发育不良、脑血管畸形、脑积水、脑外伤、脑膜炎、脑脓肿、脑囊虫、脑肿瘤、脑血管意外等，均可导致癫痫发作。 癫痫分类：较复杂，尚未一致 　　　　　常用抗癫痫药 抗癫痫药：发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，但仍停留在对症治疗水平。 苯妥英钠 作用特点： 1.起效慢，一次给药后约6—12小时血浆达峰浓度，连续 服用的治疗量6-10天达稳态血药浓度。 2.个体差异大，吸收慢且不规则，剂量个体化。 3.在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。 4.不影响智力发育。 作用机理 1.膜稳定作用 阻止病灶放电向正常组织扩散 （阻滞Na+通道，抑制Na+内流） 2.增强中枢GABA功能 临床应用 1.抗癫痫大发作（首选）、精神运动性发作较好 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） 2.治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理:膜稳定作用） 3.抗心律失常 特别是强心苷中毒（首选）。 1.局部刺激 2.齿龈增生：久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。（一般停药3—6个月可恢复） 3.神经系统反应 4.造血系统反应：抑制二氢叶酸还原酶→叶酸↓→巨幼贫(可补充四氢叶酸) 5.过敏反应 6.骨骼系统　 7.其他反应　妊娠早期禁用（致畸） 卡马西平 作用特点： 30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。 对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英钠。 作用机制 与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。 不良反应 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。 苯巴比妥 由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。 扑米酮 中间代谢产物:具抗癫痫活性 苯巴比妥 苯乙基 丙二酰胺 临床应用： 主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发 作，对小发作无效。 乙琥胺  作用机制:不清 临床应用： 小发作首选药，对其他癫痫无效， 不良反应：粒细胞↓ 苯二氮 类 地西泮： 癫痫持久状态首选（iv）。 硝西泮： 主要用于小发作，肌阵挛发作、 但引起嗜睡 临床应用： 广谱抗癫痫，对小发作疗效优于乙琥胺。但 肝毒性可致肝衰竭死亡，不作首选。临床仍 首选用乙琥胺。 机制： 抑制GABA代谢，增强GABA功能。 不良反应： 肝毒性严重可致肝衰竭死亡，GPT↑ 注意查肝功能，致畸。 第二节 临床用药原则 一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。 大发作：苯妥英钠(首选)卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态：地西泮iv （首选） 精神运动性发作：卡马西平（首选）苯妥英钠等 （失神）小发作：乙琥胺（首选）丙戊酸钠、 硝西泮等 二、用药个体化 小剂量始、慢慢加量、适当调量、缓缓减量 三、长期、规律用药 抗