课件：基础医学科研设计.ppt

基础医学科研设计 科学研究的第一步 ---提出假说 实验动物 种属、品系、窝别、性别、龄、体重、营养状态和饲养条件 人体为研究对象 种族、性别、年龄、体重、职业、工种、工龄、精神状态、居住条件、生活习惯、嗜好、经济及社会因素 病人为研究对象 病种、病程、病期、病型、既往史、治疗和护理条件 Case 某人为了研究“补充维生素A对学龄前儿童血红蛋白的影响”，选择1999年秋季入托的三岁儿童进行体检，排除呼吸道、消化道等系统疾病，测定174名儿童的血清VA、血红蛋白、血清铁浓度，将血红蛋白110g/L定为贫血。再将贫血组儿童随机分为两组，一组为治疗组33例，每日投VA2000IU，另一组为对照组25例。三月后，两组儿童分别查血清VA、血红蛋白、血清铁浓度。结果：治疗组三月后血清VA、血红蛋白、血清铁浓度明显升高P0.01，对照组治疗后无明显变化P0.05。 4.受试对象的依从性 按预定计划接受被试因素的合作程度 * 增加患者的信任感 * 实验时间不要太长 * 盲法（单盲、双盲、三盲） 三、试验效应 客观指标 主观指标 定量指标 定性指标 率 定量和定性指标的转换 特异性指标 非特异性指标 如肌酸激酶(CK): CK-BB(主要在脑），CK-MB(主要在心），CK-MM（主要在骨骼肌和心肌） 比较生物效应 可以用引起同一水平效应所需要的量 半数致死量 LD50 半数有效量 ED50 半数有效浓度 EC50 阈强度 比较生物效应的时间 潜伏期 半衰期 效应持续期：从起效到作用消失所需时间 三、试验效应 （一）指标的要求 扣题----关联性 TXA2 TXB2 11－脱氢TXB2 PGI2 6－酮－PGFI? 去二甲6－酮－PGFI ? 自由基 膜磷脂 MDA 血小板AA代谢 自由基 膜磷脂 异构前列腺素（isoprostane) 结果 两名医生读 名医生在两次 同一批片子 不同时间读片 结果一致 6245 701 结果不一致 2686（30%） 192（21%） X线胸片读片结果 2.客观化 三、试验效应 （一）指标的要求 1.扣题----关联性 指标与研究主题要有本质联系 2.客观化 * 统一标准 * 仪器相对定量 * 多人盲法，加权平均 3.灵敏度 能正确反映效应变化的最小数量或水平 4.指标的可用性 敏感度：是否可检出发生的变化，真阳性率 特异度：检出变化的专一性，真阴性率 真阳性率=a/（a+c） 真阴性率=d/（b+d） 漏诊率=1-真阳性率 误诊率=1-真阴性率 * * 假说是根据一定的科学事实和科学理论，对拟研究的问题提出的假定性说明或试探性解释 科学研究就是提出假说-实验检验假说-修正和发展假说的过程 一、假说的作用 为形成新理论提供毛胚 为实验设计提供方向 为科研发展提供焦点 二、假说的特性 1.来源的科学性和客观性 ＊ 胃肠道神经支配的第三成分假说的提出 2.说明的假定性 3.预见的可验性 可以被检验 4.发展的螺旋性 假设－检验－再假设－再检验 澳大利亚某地羊发生贫血 水草丰富，假定缺铁 ＊粗制铁剂可预防－－假设成立 ＊纯铁剂无效－－第2假设：疗效来自铁的杂质 ＊各种微量元素，钴有效－－第2假设成立 ＊口服钴有效，注射无效－－第3假设：肠道微生物利用钴合成抗贫血物质 ＊比较不同微生物利用钴，发现大肠杆菌可利用钴合成B12，再抗贫血 三、假说形成的方法 假说的提出需要创新性思维 假说形成的基础 假说建立在客观事实的基础上 假说是科学的想象和推理 假说应能解释已有现象 假说需突破传统思维 假说形成的方法 1.比较分类 比较对象间的异同，并进行分类 ＊受体分类 ＊血型的发现 2.归纳推理----由特殊到一般 （1）求同法 根据事物发生的一致性 （2） 求异法 根据事物间的差异 ????????????????????????????????????????????? Rob