课件：肌萎缩侧索硬化症.ppt

免疫治疗 Pestronk研究认为和ALS表现相似的下运动神经元病引起的无力如伴有部分传导阻滞、抗神经节苷脂抗体升高则对环磷酰胺有效 Mitsumoto强调如果有上运动神经元症状，既使抗神经节苷脂抗体升高也不应给予免疫抑制剂如环磷酰胺 Haverkamp认为TLI可选择性增加B细胞的同时也使CD8细胞毒性/抑制性细胞增加,所以实际上会加速ALS的病程 神经保护性治疗 神经营养因子治疗是不考虑病因及发病机制的保护性治疗，其作用已得到肯定 酸性FGF存在于脊髓前角细胞 碱性FGF主要存在于星形胶质细胞 CNTF主要存在于雪旺氏细胞 BDNF和FGF-5主要存在于肌纤维 IGF-1分布广泛，多见于前角星形胶质细胞 神经保护性治疗 一个功能系统中可有几个不同的NTF独立起作用且缺一不可 提示临床应用中如使用两种或两种以上的NTF将会有显著疗效 已证明这是可能的，CNTF和BDNF联合应用治疗ALS鼠在1个月内阻止疾病发展，而无论CNTF或BDNF单个使用都只减慢而不能阻止疾病进展 神经保护性治疗 CNTF：促进大鼠和人运动神经元存活及轴突末稍的发芽。人类治疗失败，正尝试鞘内注射和导入CNTF基因，提高作用位点的利用度和浓度 IGF-1：促进运动神经末稍发芽，增加大鼠肌肉终板。通过临床证实可减缓ALS患者运动功能的衰退，但报美国FDA受挫 BDNF：促进轴突切断后运动神经元存活，能挽救发育中快死亡的运动神经元。皮下给药临床试验未得出有效结论，正尝试椎管内给药 神经保护性治疗 法国研制的类神经营养因子SR57746A已通过大型的II期临床治疗试验证实可减缓ALS患者呼吸功能衰退，III期临床结果乐观（Xaliproden ) 未来的治疗策略 开发新的谷氨酸拮抗剂、免疫抑制剂、自由基损伤的保护剂或神经营养因子，形成这些治疗组成的综合方案 ALS的早期诊断和及时治疗应受到重视 基因治疗和干细胞治疗 EAAT2基因导入 美国发行著名棒球手 Lou Gehrig 的纪念邮票 Stephen Hawking 斯蒂芬 霍金 伟大的物理学家 诊断---脑脊液分析 在不典型病例进行脑脊液分析, 多数病例临床意义有待于进一步探讨 如： 脑脊液蛋白高(0.75g/L) 出现寡克隆区带 白细胞数目增加等 提示某些病因如淋巴瘤,单克隆丙球病 诊断标准 应该有: 1.下运动神经元征象(包括临床正常而EMG有损害） 2.上运动神经元征象 3.病程呈进展性 应该没有： 1. 感觉症状 2. 括约肌功能障碍 3. 视觉障碍 4. 植物神经功能障碍 5. 巴金森氏病 6. 阿茨海默病 7. ALS样综合征 诊断标准 支持ALS诊断 1.一个或多个区域的肌肉跳动2 肌电图显示广泛神经元性损害3.正常运动和感觉传导速度(末端运动潜伏期可延长)4.无传导阻滞 提示不典型ALS的临床线索 铅和重金属中毒 长存活期 恶化和改善交替存在 口干,眼干及阴道干燥 皮肤红斑(特别是超过肘关节和膝关节者)提示Lyme病 煅练后明显加重,休息后缓解 手套袜套样感觉丧失 复视 甲状腺增大 颈部活动受限(可能意味着骨质增生) 睑下垂(排除肌萎缩形式的重症肌无力) 急剧的体重下降(提示恶液质或继发性甲旁亢) 近期发作的糖尿病，合并自身免疫性炎症性周围神经病。  ALS综合征已知的病因 遗传型ALS占5-10%。21号染色体长臂SOD基因突变 SMA中1/3常染色体显性遗传,尚有常染色体隐性及X性连锁隐性遗传 氨基己糖苷脂酶A缺陷使神经元胞体内GM2神经节苷脂引起上、下运动神经元损害的表现 铅中毒 甲亢，多数病例既使甲亢控制,ALS表现也会存在 甲旁亢继发ALS易被忽视,病程早期,控制钙代谢的水平,ALS 表现可逆转。 颈髓压迫症或脊髓空洞症等也可造成ALS样表现。 单克隆丙球病合并ALS。 淋巴瘤 1963年Rowland首先报道伴有淋巴瘤的MND综合症 1981年又报道SMA合并IgM单克隆丙球病,NCV减慢,脑脊液蛋白增高,有前根选择性变性及前角细胞染色质溶解即所谓神经元神经病 1988年Shy发现MND患者单克隆丙球病检出率明显高于对照组,CSF蛋白含量在某些单克隆丙球病患者增高 1990年Latov发现IgM单克隆丙球病合并MND，主要为抗GM1及GD1b神经节苷脂 1990年Younger发现MND患者9.8%合并单克隆丙球病，2.5%有淋巴瘤。CSF蛋白高于75mg/dl者80%合并单克隆丙球病。 多灶性运动神经病 1982年lewis首先描述称“多灶性脱髓鞘性神经病伴有持续的传导阻滞” MMN是主要以运动障碍为突出症状的多发性单神经病，可有感觉表现，肌无力不对称，无上运动神经元受累，电生理提示定位明确、持续、节段性运动传导阻滞 进展缓慢，常被误诊为仅有下