课件：抗癫痫和抗惊厥药.ppt

发病机制不完全清楚，可能与中枢抑制性神经递质（GABA，r-氨基丁酸）和兴奋性神经递质（谷氨酸－门冬氨酸系统）之间的平衡失调有关；遗传→基因！！ 减少病灶异常放电或阻止其异常放电扩散是本类药的基本作用方式。 不良反应 常见恶心、呕吐、腹痛、食欲减退、共济失 调、震颤等不良反应；有肝脏损害，应定期检查 肝功；动物实验可致畸胎，孕妇慎用。 丙戊酸钠能酸化尿液，与苯巴比妥合用时 可使后者排出减少，而增强其中枢抑制作用。 血浆蛋白结合率较高，合并用药应注意。 * * 第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 1、 癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。 是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 3、抗癫痫药物的分类 :按药物作用方式分 （1）作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。 （2）增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。 癫痫类型 抗癫痫药 典型大发作 苯妥英钠、卡马西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸钠 小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类 精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠 部分性发作 苯妥英钠、扑米酮 癫病持续状态 地西泮、异戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英钠 【体内过程】 碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则， 6—12h达峰浓度，6—10天才能达Css。癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。 三、常用抗癫痫药 (一)乙内酰脲类:苯妥英钠 PHT，大仑丁） 【作用机制】 阻滞神经细胞膜上的Na + 通道，减少Na +的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。 具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，减少Na+和Ca2+的内流，延缓K+外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。 1阻滞电压依赖性钠通道: 2阻滞电压依赖性钙通道: 3对钙调素激酶系统的影响: 【临床应用】 1、抗癫痫： 1、大发作首选； 2、局限性及运动性次之； 3、小发作无 效，反可引发之。 （由于兴奋小脑，可诱发） 。 2、外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。 3、抗心律失常 【不良反应】 1. 口服可引起胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。 2.久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。 3. CNS急性中毒: (小脑综合症）：眼球震颤，共济失调，眩晕，复视，神经错乱，昏迷。减少用量。 4. 造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸防治。定期检查血象。 5．其他 常见药热、皮疹。长期使用可致低血钙症，必要时应用维生素D预防。 6.致畸反应:胎儿妥因综合征—孕妇慎用！7.骤停可加剧癫痫、诱发癫痫持续状态。 保泰松、口服抗凝药、磺胺类和水杨酸类 等可竞争血浆蛋白结合部位； 氯霉素、异胭肼等可抑制肝药酶而提高 苯妥英钠血浓； 药酶诱导剂（苯巴比妥等）则可降低其血浓。 注意疗效、不良反应和血浓监测。 【药物相互作用】 （二）巴比妥类 苯巴比妥 抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内GABA的功能。 用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。 （三）亚芪胺类：卡马西平（酰胺咪嗪） 1. 抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制作用。 2. 为大发作和单纯性局限性发作的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。 3.抗抑郁:对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。 4. 常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。骨髓抑制（少 严重） （四）琥珀酰亚胺类：乙琥胺 为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性