课件：核苷酸的代谢.ppt

三、叶酸类似物 叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂 氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤(MTX)：抗肿瘤药 MTX 叶酸还原酶 叶酸类似物为什么可作为抗肿瘤药？ 四、核苷类似物 阿糖胞苷（胞苷类似物）：抑制CDP还原为dCDP，抑制脱氧胞嘧啶核苷酸的生成。 阿糖胞苷 甲氧苄氨嘧啶 嘌呤核苷酸合成小结 　 IMP 6-巯基嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸合成小结 　 UMP FdUMP 磷酸 核酸 核苷酸 核糖 核酸酶 核苷 碱基 第五节 核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 1.嘌呤碱基的降解 嘌呤环分解的终产物：尿酸 Pi NH3 (d)R (d)AMP (d)腺苷 (d)次黄苷 次黄嘌呤 腺苷脱氨酶(ADA) 黄嘌呤 尿酸 NH3 黄嘌呤氧化酶 鸟嘌呤 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 2.核苷酸代谢相关疾病及机制 （1）腺苷脱氨酶（ADA）基因缺陷 常染色体隐性遗传病 造成 AMP\dAMP\dATP(RR的抑制剂）蓄积 dGDP、 dCDP、dTTP合成受阻 淋巴细胞分裂受阻 导致重症联合免疫缺陷病（SCID） T lymphocytes and B lymphocytes do not develop properly. 核糖核苷酸还原酶的结构 （2）痛风症(gout disease) 1）机制：嘌呤核苷酸补救合成途径受阻引起 原因之一：HGPRT缺陷（嘌呤核苷酸补救合成途径受阻） 机制：嘌呤碱基回收下降 尿酸 导致关节炎、尿路结石及肾疾病 Gout:the disease of kings or rich mans disease. Why？ 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 IMP脱氢酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 别嘌呤醇 次黄嘌呤 Allopurinol 2）痛风病的治疗 药物治疗：别嘌呤醇 食物疗法：减少含核酸、核苷酸食物的摄入 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 嘧啶碱基分解代谢终产物：β-丙氨酸（U,C) 、 β-氨基异丁酸（T)、CO2、NH3 本章要点 一、概念：核苷酸的从头合成途径、核苷酸的补救合成途径 二、符号解释:PRPP、HGPRT、IMP、UMP、XMP,(d)NMP,(d)NDP,(d)NTP、RR 三、主要内容： 1、核苷酸的生物学功能； 2、嘌呤核苷酸从头合成的原料、嘌呤环的元素来源、调节特点及关键酶；以IMP合成AMP和GMP的途径及关键酶； 3、嘌呤核苷酸补救合成（途径及HGPRT异常引起的疾病）； 4、嘧啶核苷酸从头合成的原料、嘧啶环的元素来源、调节方式及关键酶；以UMP合成CTP的途径。 5、脱氧核糖核苷酸的生成及其酶(RR)的调控；dTMP的从头合成途径； 6、核苷酸合成的抗代谢物； 7、嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸分解代谢的终产物；嘌呤核苷酸分解代谢异常的相关疾病. 2 AMP、 GMP、IMP PRPP 有活性，MW 133 000 无活性，MW 270 000 PRPP酰胺转移酶的变构 3.AMPS合成酶 抑制剂：AMP 4.IMP脱氢酶 抑制剂：GMP 二、 嘧啶核苷酸的从头合成途径 （一）特点：先合成嘧啶环，再与磷酸核糖连接 （二）原料 原料：Gln、 HCO3- 、Asp、 5-P-R （三）过程 5-P-R的活化 先合成UMP 再以UTP合成CTP 以dUMP合成dTMP 1.