课件：中国药科大学生理药理2016.ppt

　 复习提要 试题题型： 　　　　填空：20分（20空） 　　　　名词解释：20分（10个） 　　　　简答题：60分（6题） 复习重点： 　 药物(按作用机制/临床应用）主要类型分类 药物作用机制、主要临床应用 药物主要不良反应 一些重要概念/名词 　　　 　　理解是基础，记忆是必须 　　 长期应用抗菌药治疗病原体感染，使病原体对药物的敏感性下降甚至消失。 分固有耐药性和获得耐药性两类。 获得耐药性有更重要的临床意义。 化疗指数（CI）：LD50/ED50比值。 　　 a. 产生灭活酶（水解酶；钝化酶）： 　　　β-内酰胺酶、乙酰转移酶、磷酸转 　　移酶、核苷酸转移酶。 b. 改变胞浆膜通透性： 　　　抗菌素进不去；进入的即刻被泵出。 c. 细胞内靶位结构改变：不结合 　　　PBP、DNA解旋酶突变，药物不结合。 d. 自身代谢改变：产生大量PABA。 　 磺胺药是抑菌药，抑制细菌二氢叶酸合成酶，影响细菌叶酸合成而抑制细菌的生长繁殖。 　　 磺胺药化学结构与对氨基苯甲酸(PABA)相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶而阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长和繁殖。 氟喹诺酮类(fluoroquinolone) 　抗菌作用：广谱杀菌、高效长效。 　　　　　 对G-、G+菌有效。 抗菌机制：抑制DNA解旋酶，阻碍DNA复制。 　耐药性：与其他抗菌药无交叉耐药。　 喹诺酮类药物 耐药性机制： （1）细菌DNA解旋酶突变。 （2）细菌外膜脂多糖及外膜蛋白 　　 变异，改变其通透性。 （3）细菌对药物主动泵出。 喹诺酮类主要不良反应 1、幼年软骨组织损害、关节痛： 儿童、孕妇禁用。 2、光敏毒性。 3、胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻。 4、CNS反应：头痛、头晕、CNS兴奋表现。 　 　通过抑制细菌细胞壁肽聚糖合成酶（又称青霉素结合蛋白，PBPs)的活性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使生长中的细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。 　 　　优点： 对G＋菌的强大杀菌作用； 　　　　　细菌不易产生耐药性； 　　　　　毒性极小。 　　缺点：口服无效（不耐酸），需 iv 或 im； 　　　　　抗菌谱窄； 　　　　　过敏； 　　　　　不耐β-内酰胺酶。 ３、青霉素G药动学: 　　　不耐酸，口服吸收少，需注射给药。 　　　分布广泛: 主要分布于细胞外液。能分布于各种关节腔、浆膜腔、肝、肾等组织。 　　　脑脊液中的含量较低。但炎症时，透入脑脊液的量可提高并达有效浓度。 　　　基本以原形经尿排泄，约90％经肾小管分泌，10％经肾小球滤过。 Drug Synergism：1+1 2 协同作用机制(Mechanisms of Synergism)： 　1. 抑制破坏药物的酶（inhibition of drug-　destroying enzyme）； 2. 连续阻断作用(sequential blocking)； 3.抑制其他代谢途径的酶（ inhibition of enzymes 　 in different metabolic pathways）。 大环内酯类抗生素 代表药物：红霉素（Erythromycin） 药物：红霉素、罗红霉素、 阿奇霉素、克拉霉素 抗菌机制：与细菌核糖体50s亚基结合，抑制转肽作用和mRNA的移位，阻碍细菌的蛋白质合成。产生速效抑菌作用。 红霉素缺陷：不耐酸，吸收差，胃肠道反应多。  　氨基甙类药物 杀菌药: 链霉素（streptomycin）; 庆大霉素（gentamicin）。 抗菌机制： 1、选择性地与核糖体30s亚基结合， 　　 导致异常无功能的蛋白质合成。影响 　　　蛋白质合成起始，延伸，终止阶段； 2、造成细菌胞膜缺损。 四环素类药物特点 抗菌机制：与核糖体30S亚基结合，抑制 aa-tRNA在该位联结，抑制蛋白合成。 抗菌谱：广谱抑菌药(G＋，G－球/杆菌) 　　 对绿脓杆菌、真菌无效。 　　 支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病（斑疹伤寒）之首选药。 氯霉素（Chloromycetin) 抗菌谱：广谱速效抑菌剂 。二线抗生素。 对G＋, G－菌抑制作用强。 对立克次体，沙眼衣原体，厌O2菌有效。 抗菌机制： 　 与核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋