课件：冷冻治疗在前列腺癌中的应用.ppt

冷冻治疗在前列腺癌中的应用 现 状 根 据２ ０１３年美国泌 尿 外 科 协 会 发 布 的《 前 列 腺 癌 冷 冻 治疗最佳实践声明》 ［ ５］， 冷冻治疗已可作为治疗局限性前列腺的首选方式， 同时也可应用于前列腺癌的补救性治疗。 发 展 冷冻治疗的概念最早于１ ９ 世 纪 中 叶 被 提 出［ ６］，通过将盐与冰块混合来为某些肿瘤患者止痛。 直到１ ９６６年冷冻治 疗 技 术 被 引 入 前 列 腺 疾 病 的 治 疗， 通过经尿道置入冷冻探针， 对前列腺组织进行冷冻， 然而因为引起严重的尿道损伤， 当时并没有得到广泛应用［ ７］。 发 展 １ ９７４年， ＭＡＧＡＬＬＩ等［ ８］尝 试 使 用 经 会 阴 置入冷冻探针进行冷冻， 这是第一代冷冻治疗方法， 但是由于无法检测冷冻范围， 仍然会引起尿道、 直肠损伤等 较 多 并 发 症。 发 展 直 到 １ ９ 世 纪 ８ ０ 年 代 末， ＯＮＩＫ等［ ９］通过在第一代冷冻治疗技术的基础上增加了实时的经直 肠 超 声（ ＴＲＵＳ） 监测， 使冷冻范围可视化， 从而减少了对周围正常组织的冻伤， 同时通过尿道的温盐水灌注有效减少了尿道的冻伤， 大幅度减少了并发症的发生， 这一进步使冷冻治疗技术得到了更广泛的应用和发展。 原 理 目前最常用的是氩氦刀冷冻系统 直接杀伤细胞 冷冻使细胞内外液迅速形成冰晶， 使细胞内外液浓度发生改变， 破坏细胞内的酶和蛋白质， 在复温时使冰晶溶解， 引起细胞破裂， 死亡，从而达到杀伤肿瘤组织目的. 原 理 血管损伤 冷冻对血管内皮细胞的损伤会引起局部微循环的血小板聚集， 从而导致组织的缺血， 在冷冻的数小时后， 局部组织发生缺血再灌注损伤， 从而导致肿瘤组织的坏死［ １ １］。 原 理 细胞凋亡 部分研究表明， 对于冷冻直接杀伤未杀死的细胞， 其在－１０～６℃ 的低温环境下持续５ｍｉｎ， 即可引起自发性的凋亡.［ １ ２］ 免疫应答反应 研究中发现， 冷冻后组织的免疫反应明显.在冷冻治疗过程中，冷冻、 复温的两次循环相比单纯一次冷冻更利于免疫应答的激活［ １ ４］。 冷冻治疗的方法 前列腺癌冷冻治疗的途径 目前最常用的是在 ＴＲＵＳ的引导下经会阴穿刺冷冻术. 根据肿瘤组织的位置以及大小来确定置入探针的数量及位置，必要时可于需要位置置入测温探针，以监测冷冻时的实时温度，避免正常组织受到冻伤。同时在手术时持续应用 温盐水灌注尿道，防止尿道损伤 前列腺癌冷冻治疗的适应证 血 清 前 列 腺 特 异 性 抗 原（ ＰＳＡ）＜２０nｇ／ｍＬ、 Ｇｌｅａｓｏｎ 评 分 ＜７分、 前列腺体积≤４ ０ｍＬ、 不适合作外科手术或 预 期寿命＜１ ０年的局限性前列腺癌。若前列腺体积＞４ ０ｍＬ， 可先行新辅助内分泌治疗使腺体缩小。 对于晚期或已发生转移的患者，也可行姑息性前列腺癌冷冻治疗减少压迫改善症状   前列腺癌冷冻治疗的效果 根治性前列腺冷冻治疗 目前前列腺癌冷冻术后主要采用复查 Ｐ ＳＡ 的改变进行评估。目前国际上主要采用美国放射治疗及肿瘤学会（ ＡＳ －ＴＲＯ）标 准 或 Ｐhｏｅｎｉｘ 标 准 进 行 评 估 前列腺癌冷冻治疗的效果 ＤＯＮＮＥＬＬＹ对７０例 患 者 的 随 访 结 果 显 示， 在 低危、 中危、 高危组中， 其 生 化 无 病 生 存 率（ ＢＤＦＳ） 分 别 为 ７５％、 8９％ 和７６％， 患者总的５年 ＢＤＦＳ为８９％  前列腺癌冷冻治疗的效果 ＣＯＨＥＮ的一 份 平 均 时 间 为 12.5年 的 随 访 中， 患 者 的 １０ 年ＢＤＦＳ 在 低 危、中 危、高 危 组 中 分 别 为 80.56％，74.16％和45.54％， 总 的 １０ 年 ＢＤＦＳ 为 76.96％ 前列腺癌冷冻治疗的效果 ＴＲＵＥＳＤＡＬＥ一 份 平 均 随 访 时 间 为２ 年 的报告中， 患者的总 ＢＤＦＳ为72.7％。 前列腺癌冷冻治疗的效果 前列腺癌局部定向冷冻治疗：对于前列腺肿瘤局限于前列腺一侧，恶性程度较低的患者，可以采用局部定向冷冻治疗（ ＦＣ） 治疗效果方面， 在 其 对１０ ００多 例 患 者 为 期６ 年 的 随访 中，其 ３ ６ 个 月 的 总 ＢＤＦＳ 为 ７５．７％。   前列腺癌冷冻治疗的效果 ＳＨＡＨ的一份对1582例患者随访分析中， 患者在９～70个月的随访周期中， ＢＤＦＳ为７１～９３％ 前列腺癌冷冻治疗的效果 前列腺癌的补救性冷冻治疗 对于放射线治疗后发生生化复发的患者， 对于这种患者的 补 救 性 治 疗 ＷＩＬ －Ｌ ＩＡＭＳ 对于放疗后复发性冷冻治疗的患者进行了平均７.4年随访，发现其总生存率为９５％