课件：药理学第十一章抗肾上腺素药.ppt

是已知作用最强的β 受体阻滞药，无内在拟交感活性和膜稳定作用。 能减少房水的生成，降低眼内压，可用于青光眼。 噻吗洛尔（timolol，噻吗心安） ★对β1 受体有较强的选择性阻滞作用，对β2 受体阻滞作用较弱，所以增加呼吸道阻力作用较轻，但对哮喘患者仍需谨慎。 ★阿替洛尔的t1/2 和作用维持时间均较普萘洛尔和美托洛尔长，临床应用每日口服1 次 ★普萘洛尔和美托洛尔每日需2～3 次。 二、选择性β1 受体阻滞药—— 阿替洛尔（atenolol，氨酰心安）和美托洛尔（metoprolol，美多心安） 口服个体差异大，容易受胃肠道内容物的影响，血浆t1/2 为4～6h，血浆蛋白结合率为50%。在肝内迅速代谢，少量以原形从肾脏排泄。 三、α、β 受体阻滞药—— 拉贝洛尔（labetalol，柳胺苄心定） ?对α、β受体有明显的阻断作用。 ?对β1受体的阻滞作用是普萘洛尔的1/4， ?对β2受体的阻滞作用是普萘洛尔的1/17～1/11； ?对α受体的阻滞作用是酚妥拉明的1/10～1/6， ?对β受体的阻滞作用是α受体阻滞作用的5～10 倍。 拉贝洛尔（labetalol，柳胺苄心定） ?主要用于中度和重度高血压、心绞痛。与单纯β 受体阻滞药相比，能降低卧位血压和外周阻力，不减少心排出量，不引起体位性低血压。 ★一般不良反应有眩晕、乏力、恶心等。心功能不全及哮喘患者禁用。 拉贝洛尔（labetalol，柳胺苄心定） 第 十一 章 抗 肾 上 腺 素 药 本章的学习要求： 1．熟悉酚妥拉明、普萘洛尔的作用、临床用途及不良反应。 2．了解β受体阻滞药的作用和分类。 ★抗肾上腺素药（antiadrenergic drugs）又称肾上腺素受体阻滞药（adrenoceptor blocking drugs）。该类药物与肾上腺素受体结合后阻碍神经递质或拟肾上腺素药与受体结合，产生拮抗神经递质或拟肾上腺素药的作用。 ★根据药物对α和β受体选择性的不同 α受体阻滞药 β受体阻滞药 α和β受体阻滞药。 概述 能选择性地与α受体结合，阻断神经递质或拟肾上腺素药与α受体的结合，产生抗肾上腺素作用。 ★反转兴奋α、β受体的AD的升压作用（见第八章第三节） ★对主要作用于α受体的NA，仅能取消或减弱其升压作用而无翻转作用 ★主要作用于β 受体的ISO的降压效应无影响 第一节 α-receptor antagonists（α-receptor blockers） 分类 根据对α受体的选择性不同可分为 ①α1、α2 受体阻滞药如酚妥拉明 ②α1 受体阻滞药如哌唑嗪 ③α2 受体阻滞药如育亨宾。 根据作用时间的长短可分为 ①短效类。与受体结合力弱，容易解离，所以作用维持时间短暂，又称为竞争性α受体阻滞药，如酚妥拉明（phentolamine） ②长效类。与受体结合牢固，且不易被儿茶酚胺竞争，所以又称为非竞争性α受体阻滞药，如酚苄明（phenoxybenzamine） 属短效类α 受体阻滞药，是人工合成品，药用其磺酸盐。 【体内过程】 口服生物利用度低，仅为注射给药的20%。常作肌内或静脉注射，体内迅速代谢和排泄，静脉注射后2～5min 起效，作用维持10～15min，口服30min 后血药浓度达到高峰，作用维持1.5h。 酚妥拉明（phentolamine，立其丁，regitine） 1．心血管系统 （1）血管与血压：阻断α1受体，并可直接扩张血管平滑肌，导致血管舒张，血压↓，肺动脉压和外周阻力↓。 （2）心脏：由于血管扩张、血压下降，反射性兴奋心脏，还由于其阻断了突触前膜α2受体，使NA释放↑，心率↑，心输出量↑。 偶致心律失常。 2．其他 ★拟胆碱作用，使胃肠平滑肌张力增加； ★拟组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。 【药理作用】 1．外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病，Raynauds disease）及血栓闭塞性脉管炎。 2．防止组织坏死 当静脉滴注NA发生外漏时，可用该药10mg 溶于10～20ml生理盐水中，做局部浸润注射，防止组织坏死。 3．嗜铬细胞瘤 用于嗜铬细胞瘤的诊断、手术前的准备以及手术过程中由于大量AD释放，而骤发的高血压危象。 【临床应用】 4．抗休克 ★扩张小动脉和小静脉，外周阻力↓，心输出量↑，可改善休克时的内脏血液灌注，解除微循环障碍， ★肺循环阻力↓，防止肺水肿的发生。 ★注意： 用药前必须补足血容量，防止血压过低；也可同时使用NA，防止血管过度扩张，保留心脏的兴奋性，增加心输出量。 【临床应用】 5．急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 解除心功能不全时小动脉和小静脉的反射性收缩，使外周血管阻力、心脏前、后负荷和左心室充盈压↓，心输出量↑，使肺水肿和全身性水肿得以改善。 6.