课件：抗癫痫药和治疗中枢退行性疾病药.ppt

DA↓, Ach↑ 震颤麻痹 DA↑, Ach↓ 手足徐动症 舞蹈病 PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 中枢抗胆碱 二、拟多巴胺类药 目的： 增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。 药物： 多巴胺前体药物(左旋多巴) 多巴胺受体激动剂 左旋多巴的增效药 (一)多巴胺的前体药 左旋多巴（L-dopa) 体内过程 口服后主要经小肠吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧转化为DA, 是引起不良反应的主要原因。 左旋多巴 与外周多巴脱羧酶抑制剂合用，能减少左旋多巴用量和不良反应。 左旋多巴 药理作用: 左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著。 左旋多巴 作用机制： 左旋多巴在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能。 左旋多巴 临床应用： 用于各种类型PD病人。 对抗精神病药物所致帕金森综合征无效。 服药5年后，半数失效。 左旋多巴 不良反应 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。 左旋多巴 胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐。 DA刺激胃肠道、兴奋延脑催吐化学感受区。 左旋多巴 不良反应 心血管反应 可出现体位性低血压，表现头晕。 少数病人可致心律失常。 不良反应 左旋多巴 运动过多症 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现。 不良反应 左旋多巴 症状波动： 少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，开时活动正常，关时转为全身产生强直不动，二者交替出现。 不良反应 左旋多巴 精神障碍： 失眠、焦虑、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。 与DA过度兴奋中脑-边缘系统DA受体有关。 不良反应 左旋多巴 药物相互作用 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周不良反应，降低疗效 。 左旋多巴 抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，引起帕金森综合征，所以能对抗左旋多巴的作用。 药物相互作用 左旋多巴 (二)左旋多巴的增效药 氨基酸脱羧酶抑制剂 卡比多巴 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。 卡比多巴 单独应用无治疗作用，与左旋多巴按一定比例制成复方。 卡比多巴 与左旋多巴合用，提高左旋多巴的疗效，减轻其外周的副作用，减少左旋多巴用量（70~80%）。 卡比多巴 (三) 多巴胺受体激动药 溴隐亭 多巴胺受体激动剂。对垂体和黑质－纹状体通路的多巴胺受体有激动作用；对外周的多巴胺受体也有弱的激动作用。 溴隐亭 (四) 促多巴胺释放药 金刚烷胺 促进黑质—纹状体DA神经末稍释放DA。 三、抗胆碱药 苯海索 (benhexol) 又称安坦（Artane） 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。 主要用于抗精神病药引起的帕金森综合征。 苯海索 用于各型癫痫， 对小发作疗效差。 苯巴比妥 与苯妥英钠相比，显效快，毒性低，价格低廉，但中枢抑制作用较强。不作癫痫的首选药。 苯巴比妥 乙琥胺 小发作首选药，对其他癫痫无效。 丙戊酸钠 广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好。 有肝毒性，不作首选。 地西泮 癫痫持续状态首选。 局限性发作：卡马西平 苯妥英钠 大发作： 苯妥英钠 小发作： 乙琥胺 癫痫持续状态：地西泮 药物的选择 给药个体化。