课件：KRAS野生型的转移性结直肠癌的一线治疗探讨(王志强).ppt

* sICAM-可溶性细胞内粘附分子 一线治疗方案的选择 1. FOLFOX/XELOX+ 贝伐珠单抗 2. FOLFIRI/XELIRI+ 贝伐珠单抗 3. FOLFOX + 西妥昔单抗 4. XELOX + 西妥昔单抗 FOLFIRI/XELIRI + 西妥昔单抗 贝伐珠单抗在III期随机试验中的疗效 治疗方案 n 中位 PFS (月) 中位OS (月) RR (%) FOLFOX/CAPOX ± 贝伐珠单抗1 1,400 9.4 vs 8HR=0.83 21.3 vs 19.8HR=0.89 38 vs 38 IFL ±贝伐珠单抗2 813 10.6 vs 6.2HR=0.54 20.3 vs 15.6HR=0.66 45 vs 35 5-FU/LV ± 贝伐珠单抗3 (汇聚分析) 241 8.8 vs 5.6HR=0.63 17.9 vs 14.6HR=0.74 34 vs 24 卡培他滨± 贝伐珠单抗4 313 8.7 vs 5.7HR=0.63 18.9 vs 18.9HR=0.88 56 vs 43 1. Saltz, et al. JCO 2008; 2. Hurwitz, et al. NEJM 2004 3. Kabbinavar, et al. JCO 2005; 4. Tebbutt, et al. JCO 2010 NB:金色字体为具有显著统计学意义的结果 OS HR (95% CI) 一线 0.79 (0.69–0.96) Welch, et al. Ann Oncol 2009 结论：当晚期结直肠患者接受一线以氟尿嘧啶为基础的化疗方案治疗时，联合贝伐珠单抗显著延长生存 1. Van Cutsem, et al. Ann Oncol 2009; 2. Kozloff, et al. Oncologist 2009 贝伐珠单抗 + FOLFIRI 30 25 20 15 10 5 0 中位 OS (月) 总体 n=1,914 贝伐珠单抗 + FOLFOX 贝伐珠单抗 + CAPOX 22.7 22.9 23.7 22.9 25.9 24.4 23.0 23.6 First-BEAT1 BRiTE2 n=1,953 n=503 n=279 n=552 n=1,093 n=346 n=94 贝伐珠单抗：First-BEAT和BRiTE EGFR抑制剂在随机III期研究中的疗效（仅用于KRAS野生型患者） 治疗方案 中位PFS(月) 中位OS(月) RR (%) CRYSTAL1(FOLFIRI ± 西妥昔单抗) 9.9 vs 8.7 HR=0.68 23.5 vs 20.0 HR=0.80 59 vs 43 COIN2(FOLFOX/XELOX ± 西妥昔单抗) 8.6 vs 8.6 HR=0.96 17.0 vs 17.9 HR=1.04 64 vs 57 PRIME3(FOLFOX ± 帕尼单抗) 9.6 vs 8.0 HR=0.80 23.9 vs 19.7 HR=0.80 55 vs 48 1. Van Cutsem, et al. NEJM 2009; 2. Grothey. JCO 2010; 3. Douillard, et al. JCO 2010 NB:金色字体为具有显著统计学意义的结果 COIN研究：安全性分析 西妥昔单抗可显著增加非血液性毒性和3或4级腹泻的发生率 FOLFOX, 13% vs 6%, p0.05 CAPOX, 25% vs 15%, p0.05 在试验期间，对卡培他滨进行了减量（由1,000mg/m2减至 850mg/m2 bid） Adams, et al. Br J Cancer 2009 COIN: 治疗期间化疗剂量强度 治疗组之间化疗剂量降低幅度存在显著的不均衡1 FOLFOX组接受治疗的时间较XELOX组延长1个月左右 (p0.001)2 1Adams et al, BJC 2009;100:251–258; 2Maughan T, et al. (ASCO-GI 2010 Abstract No. 124) Oxal reduced Any delay Capec reduced cetuximab reduced Change in dose intensity (%) p0.001 p0.001 p0.001 Oxal reduced Any delay 5-FU reduced cetuximabreduced p=0.21 p=0.73 p=0.29 Change in dose intensity (%) NORDIC VII 研究设计 FLOX (n=15