课件：药源性疾病及其防治.ppt

（1）致肾前性肾衰药物 利尿剂、轻泻药及非甾体抗炎药（NSAIDs):这三类药物是临床常用药，其导致的肾前性肾衰极易被忽视，如不及时纠正很容易发展为急性肾小管坏死。 临床上主要见于有易感因素者并多见于两药联用时。易感因素包括①高龄②原有严重的系统性疾病或低血容量状态③原有肾小球疾病或肾功能损害。 此类急性肾衰在纠正低血容量状态或停用NSAIDs后肾功能常可迅速恢复，一般不须特殊治疗 * 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI): 可导致肾前性肾衰的易感因素包括①孤立肾或双侧肾动脉狭窄②弥漫性肾实质病变或缺血性肾病③低纳、低血容量、充血性心衰 ACEI导致的肾前性肾衰在临床上仅发生于易感人群，通常在停药后2周左右肾功能异常可迅速恢复。 * （2）致急性间质性肾炎药物： 药物引起的急性间质性肾炎是急性肾衰的主要原因之一。 可能引起急性间质性肾炎的药物有70多种，其中最常见的是抗菌药物和NSAIDs * 抗菌药物： 主要为青霉素类，如青霉素G、甲氧西林、氨苄西林、阿莫西林等； 头孢菌素类，如头孢噻吩、头孢噻啶、头孢噻肟等； 磺胺类、喹诺酮类、多西环素、红霉素、万古霉素、、乙胺丁醇、多粘菌素B、呋喃妥因等。 利福平引起急性间质性肾炎常发生于周期性使用后，呈剂量依赖性，应避免周期性使用，再次使用应密切观察。 * 非甾体抗炎药： 由NSAIDs所致急性间质性肾炎在我国相对少见，其间质性炎症病变较轻，但因多有免疫机制参与常伴有大量蛋白尿甚至肾病综合症。 主要致病药物有吲哚美辛、布洛芬、非诺洛芬、吡罗西康、双氟尼酸、甲氯氟灭酸、阿司匹林及保泰松等。 * 其他药物： 别嘌醇致急性间质性肾炎主要是别嘌醇及其代谢产物在机体内累积及机体对代谢产物产生过敏反应所致。 此外，硫唑嘌呤、卡托普利、西咪替丁、呋塞米、异烟肼、甲基多巴、干扰素、米诺环素、普萘洛尔、苯巴比妥、苯妥英、吡嗪酰胺、噻嗪类利尿药等。 * （3）致急性肾小管坏死药物： 抗感染药物：如氨基糖苷类、利福平、多粘菌素、两性霉素B、万古霉素、四环素族、头孢菌素类等均可导致急性肾小管坏死。 以新霉素肾毒性最大，其次为卡那霉素、庆大霉素、巴龙霉素等， 妥布霉素、阿米卡星的肾毒性在氨基糖苷类中相对较低，链霉素的肾毒性最小 * 药源性急性肾衰住院病人中有一半是由于氨基糖苷类抗生素引起的，一般在用药5天后发生。 易感因素： ①高龄；②血容量不足；③近期用过其他肾毒性药物；④原有肾损害或肾功能不全；⑤同时存在低钾、低镁；⑥与头孢菌素、非甾体抗炎药、袢利尿剂等联合用药；⑦用药时间过长或剂量过大。 * 抗肿瘤药物： 多种抗肿瘤药可导致急性肾小管坏死。如两性霉素B类、顺铂、丝裂霉素C、长春新碱、环磷酰胺、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、环孢素等。 水溶性碘造影剂： 碘造影剂的肾毒性仅次于氨基糖苷类抗生素，其易损因素为：①剂量过大或连续多次造影；②原有肾灌注不足或肾损害；③年老；④糖尿病或高血压、多发性骨髓瘤和高尿酸血症 * （4）致膜性肾小球肾炎药物 用金制剂者有2%~19%出现蛋白尿。通常在药物停止使用后6~12个月，肾功能趋于正常，蛋白尿消失。 另据报道，用青霉胺治疗者中，膜性肾小球肾炎的发生率为12%。 * （5）致微小病变性肾病药物 最常引起的药物是NSAIDs，尤其是在使用利尿剂的肾衰者和老年人中会发生肾病综合症。 通常在药物停止使用后几周，这种肾病综合症才会消失。 * (6)致狼疮性肾炎药物 药源性狼疮性肾炎是罕见的。 常见引起的药物有肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺、奎尼丁等。可用大剂量糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。 使用肼屈嗪者红斑狼疮发生率10%-20%，危险因素：慢乙酰化者、HLADR4基因型者，每日剂量超过100mg以上。 * (7)致肾后性肾衰药物 抗肿瘤药物：肿瘤细胞分解产生的尿酸在肾小管中沉积，药物本身的沉积也可引起肾小管阻塞。 阿昔洛韦：由于药物的溶解度低，其结晶可能在肾集合管沉积。 磺胺类药物：药物的结晶阻塞泌尿道。 危险因素：存在肾功能不全、剂量过大、尿PH值较低等 预防：足量水化并碱化尿液 * 致横纹肌溶解症：横纹肌溶解症患者有30%发生急性肾衰。与横纹肌溶解症有关的药物有：降脂药、两性霉素B、西咪替丁、秋水仙碱，危险可因肾功能不全、甲状腺功能减退、贝特类和他汀类联合使用或并用环孢素而增加。 * (8)致肾实质性急性肾衰药物 甘露醇：易感人群为①高龄；②高血压；③原有肾脏病患者；④合用抗生素者。 其他药物：NSAIDs、ACEI、青霉胺、金或汞制剂、利福平、肼苯达嗪、甲基或丙基硫氧嘧啶、环孢素等。 * (9)致镇痛剂性肾病药物 镇痛剂是引发慢性肾衰最常见的药物，最易引起镇痛剂性肾病的药物是非那西丁、阿司匹林和APC。 氨基比林、保泰松、吲哚美辛及对乙酰氨基酚等NSAIDs和