课件：疑似异常反应原因分析 .ppt

* 案 例 分 析（偶合水痘） 2岁，女孩，接种疫苗后56小时发热，全身出疹，渐变水疱疹，分批出现，高烧不退，2周后热退，医院诊断为水痘。体检：精神尚可，水疱变暗为红斑或破溃，全身性，头面、耳后、腹背、四肢、臀部，约200个左右 经分析认为与接种水痘疫苗无关 * 发生时间短（50-60小时），潜伏期不符 * 水痘疫苗接种后热程仅1-3天，此病例热程长 * 与疫苗接种后皮疹不符（数量、出现时间等） * * 种 类 全病毒疫苗（1958） 裂解疫苗（1968） 亚单位疫苗（1976） 成 分 表面抗原 内部抗原 表面抗原 内部抗原 表面抗原 反应原性 类脂质 类脂质 无类脂质 免疫原性 ++ ++ + 耐受性 — ++ ++ * * 流感疫苗常见不良反应临床表现 局部反应：发红、肿胀、疼痛、硬结、瘀斑 全身反应：发热、不适、怕冷、乏力、头痛、出汗、肌痛、关节痛 * * 症 状 疫 苗 安慰剂 发 热 5.7 4.2 咳 嗽 6.6 5.1 鼻 炎 13.2 10.2 疲 倦 8.0 7.7 不 适 7.2 6.3 臂 痛 20.1 4.9 肌 痛 4.8 4.2 头 痛 6.9 7.6 恶 心 4.5 2.4 无 力 3.1 3.7 其 他 27.7 22.9 * * 流感疫苗少见和罕见的不良反应 少见：神经痛、异常感觉（麻木、刺痛）、惊厥、一过性血小板减少、过敏反应（皮疹、休克） 罕见：血管炎，伴短暂性肾损害、神经炎、格-巴氏综合征 * * 流感疫苗不良反应的预防 ● 大幅度降低硫柳汞（防腐剂）含量 ● 对鸡蛋及鸡蛋白过敏者不接种 ● 对卡那霉素、新霉素过敏者不接种 ● 对甲醛过敏者禁用 ● 同时接种不能混合在同一注射器，应选择不同 部位注射 * 谢 谢！ * * 臂神经炎 临床表现 （1）一般在接种后2-28天内发生 （2）本病多见于成年人。急性或亚急性起病，病前及发病早期多伴有发热及全身症状 （3）病初以肩和上肢的疼痛为主，继而出现肌无力和肌萎缩 （4）臂丛神经炎临床需与臂丛损伤鉴别。后者可呈疼痛持续性或有阵发性加剧，夜间或肢体活动时疼痛更甚，病因多为臂丛邻近组织的病变压迫，如颈椎病、颈椎间盘脱出、颈椎结核和肿瘤等 ( 5 ) 1997美国CDC增加和含有破伤风疫苗有关 * * 抗原分成 生物学活性 抗体作用 PT 为百日咳毒素，分泌性毒素，使组织致敏淋巴细胞增多，激活胰岛素细胞，增强免疫反应。 可保护小鼠耐受呼吸道和脑腔的攻击。在人体临床保护中起重要作用 FHA 为丝状血凝素，与百日咳杆菌粘附于有纤毛的呼吸道上皮有关。 可保护小鼠耐受呼吸道的攻击，但对脑腔攻击无保护作用 AGG 为凝集原，属表面抗原，与起粘附作用的纤毛有关，AGG1、AGG2。 可与百日咳菌产生凝集，在英国的早年研究与临床保护有关 69KD OMP 为外膜蛋白，非纤毛凝集原，与AC有关。 可诱导小鼠耐受呼吸道攻击，保护作用90％ AC 为腺苷酸环化酶，胞质外蛋白，可抑制吞噬功能 尚不清楚 LPS 为脂多糖内毒素，与动物的发热反应及局部反应有关，能致小鼠脑病 能产生抗体，无保护作用 TCT 为气管细胞毒素，引起纤毛功能停滞和气管粘膜的细胞病变 尚不清楚 HLT 在动物中引起皮肤坏死 尚不清楚 百日咳杆菌具有的保护性抗原： 主要是PT、FHA、OMP，以及少量的AGG。 * 上世纪70年代因DPT安全性问题，英、日、瑞典停止接种，病例明显增加 英、美、澳、加、日等研究，结论认为不支持DPwT和神经系统反应有因果关系 英国对1976－1979年1182例分析认为这种反应充其量是极其罕见的，不表示事件的因果关系 WHO 1999年文件指出，脑病虽列为罕见反应，但不能肯定这一结论，其危险性等于0 * IOM(Institute of Medicine 医学研究所) 调查结果脑病的危险性为0－10.5/10万，无因果关系，与自然感染发生率相比，危险性极低（1:89-4300 ） 国外报道59例热性惊厥、休克、尖叫、脑病、精神错乱与IAP引起的低血糖有关 动物注射后产生4小时低血糖现象，分析与百日咳内毒素复合物（包括IAP）可能有关 DPaT效果好，反应轻，WHO建议扩大使用，逐渐替代DPwT * * DPT反应时间和因果关联 时间关联起决定性作用 1岁儿童接种DPT发生神经症状 －有癫痫倾向者造成首次惊厥 －具有发生异常反应潜质者，造成智力发育迟缓（ 40％的发育问题无明确原因） 病因 －胎儿大脑畸形 －代谢和基因疾病