TFF膜包清洗及重复使用最佳实践和清洗及寿命验证(全).pdf

TFF膜包清洗及重复使用最 佳实践和清洗寿命验证 王立志 Summer Wang 高级市场技术专员 th Nov 4 , 2017 内容 1 TFF 膜包清洁及重复使用的法规要求及挑战 2 分析方法及接受标准 3 TFF 膜包清洁及储存最佳实践及验证 4 TFF膜包重复使用最佳实践及寿命验证（研究） 2 TFF 膜包清洁及重复使 用的法规要求及挑战 FDA 警告信 ➢ 案例1 ➢ 案例2 /article/fda-storytelling%E2%80%94fda-inspectional-observations-warning- letter-citations-relating-qualificati 法规观察 – FDA 对生物制药企业的监管 1. Failure to establish and follow written procedures for the cleaning and maintenance of equipment, including utensils, used in the manufacture, processing, packing, or holding of a drug product[21 CFR211 .67(b)] in that: 对于药品生产，工艺，包装的设备包括实施没有建立书面的清洁及维护规程并遵守执行[21 CFR211 .67(b)] ： • a) The cleaning of the ultrafiltration/diafiltration (UF/DF) unit used in the manufacture of [redacted] has not been adequately validated. a ）生产中 [节选] 中所用的超滤/透析 （UF/DF ）单元的清洗没有被充分验证。 b) The UF/DF filter cartridges have no established maximum number of uses. b ）UF/DF 膜包没有建立最大使用次数 2. “b. Validation protocol for the executed study dated April 7, 2003, changing the sanitizing agent to [REDACTION] did not include bioburden reduction by assessing microbial load prior to use or storage between uses” “b. April 7 ，2003 执行的验证的 b. 验证方案的研究中，改变了消毒剂 [节选] ，但是并没有评估使用前及使 用批次间储存的微生物负载减少的评估。 NB – Most inspectors use the same inspection and qualification criteria for TFF modules as for chromatography columns –cleaning, maintenance, lifetime study, contamination etc. 注意 –大部分检查员在检查TFF 膜包使用时，会使用像检查层析清洗，维护，生命周期，污染等相同检查策略， 质量标准 5 国内的一些案例 ➢ 案例 1: 某疫苗客户- XXXXX1 疫苗工厂 The UF/DF 膜包没有做寿命研究 被北京局挑战 影响: 在新建立的工厂中制定了膜包寿命验证方案，并做相应验证。 ➢ 案例 2 XXXX2 客户 UF/DF 膜包没有建立最大使用次数 被该客户的印度客户所挑战 影响: 客户需要做膜包寿命验证（研究）方案，并做相应的研究 ➢ 案例 3: XXXX3, XXX4客户 – 申报生产批文， CDE 发布要求提供兼容性，膜包使用期限等信息 被CDE要求发布 影响: 客户寻求 Merck 实验室支持做兼容性测试。同时做了膜包使用期限的方案。 CFDA-GMP- 确认与验证附录 第八章 清洁验