阿片受体部分激动药——醉药理学.ppt

一、喷他佐辛 1、体内过程 口服、皮下和肌肉注射均吸收良好，口服首过消除明显，仅20%的药物进入体循环，血药浓度与其镇痛作用强度、持续时间相一致。肌内注射15分钟、口服1小时后产生作用。 血浆蛋白结合率为60%，血浆清除率为4-5小时，可通过胎盘屏障 主要经肝脏代谢，代谢速度个体差异较大。60%-70%以代谢物形式和少量以原形经肾排泄。 2、药理作用 镇痛作用为吗啡的1/3 呼吸抑制为吗啡的1/2，但剂量超过30mg时，呼吸抑制程度并不随剂量的增加而加重，故相对安全。 对胃肠道平滑肌的兴奋作用比吗啡弱。 对心血管系统的作用与吗啡不一样，大剂量可加快心率和升高血压。 3、临床应用 有轻度u受体拮抗作用，成瘾性小，属于非麻醉性镇痛药。 适用于各种慢性疼痛。如癌性疼痛、创伤性疼痛、手术后疼痛 。 手术前或麻醉前给药，作为外科手术麻醉的辅助用药。 4、不良反应 瞳孔缩到针尖大小时，可出现视觉模糊或复视； 便秘：有局部胃肠道因素，也有中枢性因素； 抗利尿作用以吗啡为明显，兼有输尿管痉挛时，可出现少尿、尿频、尿急、排尿困难。 体位改变血压下降时，常有晕眩感、步态不稳、以及疲乏感； 中枢神经活动处于抑制状态时，临床表现可有嗜睡、梦幻、头痛眩晕等，继而觉口干、食欲不振、饮食乏味以及恶心哎吐等不适，后者更多见于急症和第一次给药时。 组氨的释放可引起面颊潮红，汗多； 胃肠道刺激和胆管痉挛可致腹痛。 可引起情绪紧张不安或难以入眠等反应。 5、禁忌症 中毒性腹泻，毒物聚集于肠腔尚未排尽。 急性呼吸抑制，通气不足； 遇有血液病或血管损伤出现凝血异常时，以及须作穿刺的局部有在炎症时，不得作硬膜外或蛛网膜下隙给药，成断时由此给药也并不能使症状改善。 6、慎用药 哮喘急性发作、慢性尤其是病理性呼吸功能不全 心律失常、心动过缓； 惊厥或有惊厥史的患者； 精神失常有自杀意图时； 脑外伤颅内压高或颅内病变，可使呼吸抑制或颅内压升高更严重，给药后瞳孔缩小，对光反射不明，可因而延误确诊； 肝肾功能不全，颅内压增高慎用。 甲状腺功能低下； 小儿、老年和恶病质等患者； 对吗啡有耐受性的人，使用本品能减弱吗啡的镇痛作用，并可促使成瘾者产生成断症状。 孕妇及哺乳期妇女慎用。 二、丁丙吗啡 1、体内过程 各种给药途径用药均吸收良好，但口服后首关效应大，生物利用度仅16％；舌下用药的生物利用度为50％。舌下用药后2小时达血浆峰浓度，吸收于5小时内完成；15～45分钟起效，维持6～8小时。肌内注射后5分钟起效，t1/2为5小时，作用维持4～6小时有效镇痛时间可维持5—8小时。 在肝脏内代谢，肾脏排泄。 能透过胎盘屏障和血脑屏障。 2、药理作用 镇痛作用强于哌替啶、吗啡，等效剂量为吗啡的 1/25。其特点为起效慢，持续时间长，达到一定剂量后，其增量反而是镇痛作用减弱。 成瘾性轻，不引起便秘。 该药既可诱发吗啡成瘾者戒断反应，也可抑制吗啡反应。 3、临床应用 用于缓解中、重度疼痛，如各种术后疼痛、烧伤痛、癌性疼痛、肢体痛、心绞痛等。 戒毒的维持治疗手段。 用于辅助麻醉和戒毒。 4、不良反应 常见的不良反应有嗜睡、恶心、呕吐、出汗和眩晕。可见口干、便秘、瞳孔缩小、心率减慢和低血压。 呼吸抑制出现时间晚，在给药后约3小时发生，持续时间长，但程度比吗啡轻，并不随剂量增加而加重。大剂量纳洛酮(10mg)才能逆转其呼吸抑制作用。 久用可产生依赖性，戒断症状于停药后30小时以上才出现，持续15日以上，程度比吗啡轻。 三、布托吗啡 该药作用类似喷他佐辛。 口服可吸收，首过消除明显，生物利用度低。肌肉注射吸收迅速而完全，10min即可起效，30min达高峰，维持3—4h。 主要经肝脏代谢，大部分随胆汁排出。 2、药理作用 镇痛作用为吗啡的3—7倍、哌替啶的30—40倍、喷他佐辛的20倍。 呼吸抑制作用为吗啡的3—7倍，但呼吸抑制程度不随剂量的增加而加重。 对平滑肌兴奋作用弱。 3、临床应用 缓解各种慢性痛。如术后、外伤、癌症、肾或胆绞痛等的止痛 。 急性疼痛的止痛效果好于慢性。 可用作麻醉前给药。 4、不良反应 最常见嗜睡。镇静、恶心和出汗 。较少见头痛、眩晕、漂浮感、嗜睡、精神紊乱等。偶见幻觉、异常梦境、人格解体感和心悸，皮疹 。 呼吸抑制、拟精神病等作用与吗啡相似。纳洛酮可拮抗其呼吸抑制作用 由于镇痛剂量的药物即可引起心脏兴奋，肺动脉压升高，因而不能用于心梗的治疗。 久用可产生依赖性。 5、禁忌症 心肌梗死患者不宜应用 。 四、纳布啡 仅作注射给药，po、im注射15min出现作用，30min达高峰，维持3—6h。Iv注射2—3min出现作用。 大部分肝脏代谢， 一部分胆汁排出，另一部分以原形从尿排出。 2、药理作用 镇痛作用稍弱于吗啡