阿帕替尼疗常见的不良反应处理及剂量管理.ppt

阿帕替尼未明显增加出血倾向 *一般在服药后第1周期内发生 出血 抗血管生成药物可能引起出血的机制 抗血管生成药物 出血 Mariette H, et al. J Hypertens, 2009, 27(12):2297-2309. 01 02 03 04 胃部存在活动性消化溃疡病灶， 且大便潜血（＋＋）者 对于大便潜血（＋），且原发性胃肿瘤病灶未能进行手术切除的，建议进行胃镜检查，若为溃疡型胃癌，且经治医师认为有可能引起瘤灶出血者 凝血功能异常， 具有出血倾向者 阿帕替尼相关出血的防治建议(1) ３个月内有黑便和/或呕血病史者 具有高出血风险的患者，应慎用阿帕替尼 出血 阿帕替尼相关出血的防治建议(2) 用药期间严密监测凝血酶原时间和国际标准化比率,关注患者是否发生出血倾向及有关症状,一旦出现严重异常(３/4级)，建议停药 如果发生上消化道大出血，立即停用阿帕替尼，并且要按临床常规积极治疗出血 曾经发生动脉血栓、心肌梗死、心脏骤停、脑血管意外以及胃肠道穿孔病史的患者，目前不推荐服用阿帕替尼 在服用阿帕替尼过程中需要进行某种手术，应在预定手术前中断用药直至伤口完全愈合 出血 一般不良反应 乏力 腹泻 伤口愈合延迟 肝功能损伤 恶心、呕吐 一般不良反应 乏力概况： 阿帕替尼II/Ⅲ期临床研究中，乏力的发生率为17.94％，其中3~4级乏力的发生率为2.69％*。 对于1~2级乏力，无需剂量调整；3~4级乏力，则需进行积极对症处理和剂量调整。 可能引起乏力的可能原因： Kollmannsberger C, et al. Can Urol Assoc J. 2007, 1(2 Suppl):S41-S54. 合并药物治疗（H2受体拮抗剂、利尿药、β受体阻断剂、ACE抑制剂等） 甲状腺功能减退 合并症（糖尿病、贫血、抑郁症） 心力衰竭 疼痛 疾病进展 其他炎症方面的原因（感染等） 中枢或周围神经肌肉病变 自主神经病变 其他病因 乏力的处理 Wood LS, et al.Commun Oncol.2006;3:558-562. Larkin JMG, et al.Oncologist.2010;15:1135-1146. 一般不良反应 腹泻： 通常腹泻发生比较早，服药后数日即可发生。 阿帕替尼II/Ⅲ期临床研究中，腹泻的发生率为10.31％，其中3~4级腹泻发生率为1.35％。 对于1~2级腹泻，一般无需调整剂量；其中2 级腹泻时，可酌情给予洛哌丁胺、复方地芬诺酯（苯乙哌啶）、胃肠道黏膜保护剂（如八面蒙脱石散）及黄连素等治疗。对于3~4级腹泻，应该积极止泻和支持对症治疗，注意补充水和电解质，维持水电平衡和防止酸碱紊乱，并补足营养；及时停用阿帕替尼，直至腹泻明显减轻或停止；再恢复用药时需要适当降低阿帕替尼的剂量。 Kollmannsberger C, et al. Can Urol Assoc J. 2007, 1(2 Suppl):S41-S54. 腹泻是分子靶向药物治疗中出现的常见不良事件 *分子靶向药物引起腹泻的机制尚未完全阐明，抗VEGF可能损伤肠粘膜 a药物与细胞毒化疗联合使用 药物 腹泻发生率 参考资料 阿昔替尼 11.4% (3-4级1.1%) Jin Li et al.2016 厄洛替尼 55% (3-5级6%) 68% (3-4级12%)a Shephard et al.2007 Herbst et al.2005 依维莫司 30% (3级1%) Motzer et al.20101 temsirolimus 27% (3或4级1%) Hudes et al.20072 吉非替尼 60%至60% (2级8%) 58% (3-4级3%)* Fukuoka et al.2003 Herbst et al.2004 伊马替尼 45% Demetri et al.2002 拉帕替尼 40% (3级10%) 60% (3-4级13%) Burris et al.2005 Geyer et al.2006 索拉非尼 48% (3-4级3%) Escudier et al.2009 舒尼替尼 20% (2-3级3%) Motzer et al.2006 J Clin Oncol. 2016 Feb 16. pii: JCO635995 Loriot Y, et al.Nat Clin Pract Oncol.2008;5:268-278. Motzer RJ, et al.Cancer.2010;116:4256-4265. Hudes G, et al. NEJM.2007;356:2271-2281. 腹泻的处理 Wood LS, et al.Commun Oncol.2006;3:558-5