氟伐他汀钠的体内外代谢及药物相互作用研究-药物分析学专业论文.docx

浙 江 大 学 硕 士 学 位 论 文 药 学 院 药 物 分 析 学 何 敏 取 回 收 率 大 于 日 内 日 间 精 密 度 的 均 小 于 氟 伐 他 汀 钠 在 大 鼠 犬 中 口 服 或 静 注 给 药 血 药 浓 度 曲线 均 符 合 二 室 模 型 测 得 的 绝 对 生 物 利 用 度 分 别 为 士 士 结 论 氟 伐 他 汀 钠 的 生 物 利 用 度 存 在 着 种 属 差 异 氟 伐 他 汀 钠 在 大 鼠 妙 犬 和 人 肝 微 粒 体 中 体 外 代 谢 的研 究 目 的 研 究 氟 伐 他 汀 钠 在 不 同 来 源 的 肝 微 粒 体 中 的 代 谢 比 较 大 鼠 犬 人 肝 微 粒 体 中 氟 伐 他 汀 钠 代 谢 的 种 属 差 异 方 法 将 氟 伐 他 汀 钠 与 不 同种 属 大 鼠 犬 人 不 同 诱 导 处 理 的 鼠肝 〔 一 蔡 黄 酮 苯 巴 比 妥 地 塞 米 松 〕 微 粒 体 进 行 体 外 共 孵 育 孵 育 一 定 时 间 后 用 冰 冷 的 甲 醇 终 止 反 ，应 并 沉 淀 ， 取 上 清 液 进 行 分 析 测 定 孵 育 液 中剩 余 氟 伐 他 汀 钠 及 其 代 谢 产 物 的 量 结 果 氟 伐 他 汀 在 一 ， 范 围呈 良好 的 线 性 关 系 定 量 限 为 飞 ， 加 一 。 回 收 率 为 肚  ，检 测 限 为 ， ‘ 一 高 中 低 三 个 质 控 样 品 的 平 均 方 法 回 收 率 为 提 取 回 收 率 大 于 日 内 日 间精 密 度 的 均 小 于 氟 伐 他 汀 钠 在 大 犬 人 肝 微 粒 体 中 分 别 孵 育 后 其 代 谢 率 分 别 别 为 测 得 氟 伐 他 汀 钠 在 大 鼠和 人 肝 微 粒 体 中 士值 分 别 为 士 娜 士  公 一 ，士 林 林 ， 和 士   ，士 林一  ‘氟 伐 他 汀 钠 在 不 同 诱 导 处 理 的 ，和 对 照 鼠 肝 微 粒 体 中 的 孵 育 时 间 曲 线 表 明 相 互 间 没 有 显 著 差 异 ， 经 一 鉴 定 氟 伐 他 汀 钠 的 主 要 代 谢 产 物 为 一 轻 化 一 轻 化 和 一 去 异 丙 基 氟 伐 他 汀 结 论 氟 伐 他 汀 钠 在 不 同 种 属 大 鼠 狗 人 肝 微 粒 体 中 体 外 代 谢 速 率 存 在 着 明 显 的 种 属 差 异 其 中 人 肝 微 粒 体 中代 谢 最 快 其 次 是 鼠肝 狗 肝 中 最 慢 这 个 结 果 与 第 一 部 分 和 文 献 的 体 内 生 物 利 用 度 结 果 吻 合 氟 伐 他 汀 钠 与 一 些 常 用 药 物 或 化 合 物 的 相 互 作 用 研 究 目 的 研 究 氟 伐 他 汀 钠 与 一 些 常 用 中 西 药 物 的 代 谢 性 相 互 作 用 和 其 对 酶 的 抑 制 作 用 为 临 床 合 理 用 药 提 供 科 学 依 据 方 法 选 择 一 些 可 能 在 临 床 上 合 用 浙 江 大 学 硕 士 学 位 论 文 药 学 院 药 物 分 析 学 何 敏 的 药 物 与 氟 伐 他 汀 钠 共 孵 育 选 择 的 西 药 类 有 非 那 西 丁 等 种 解 热 镇 痛 药 非 洛 地 平 等 种 心 血 管 类 药 氧 氟 沙 星 等 种 抗 菌 药 氟 伏 沙 明 等 种 抗 抑 郁 药 以 及 其 它 种 药 物 或 化 合 物 中 药 类 有 懈 皮 素 等 种 黄 酮 类 化 合 物 盐 酸 麻 黄 碱 等 种 生 物 碱 类 邻 香 豆 酸 等 种 苯 丙 素 类 人 参 皂 普 等 种 菇 类 观 察 这 些 药 物 或 药 效 成 分 对 氟 伐 他 汀 钠 代 谢 的 影 响 测 定 或 值 另 选 择 酶 专 属 底 物 和 抑 制 剂 与 氟 伐 他 汀 钠 共 孵 育 观 察 氟 伐 他 汀 钠 与 这 些 物 质 之 间 的 相 互 作 用 结 果 黄 酮 类 成 分 对 氟 伐 他 汀 钠 代 谢 有 较 强 的 抑 制 作 用 测 得 值 在 一 脚 ‘范 围 之 间 其 中 异 黄 酮 类 大 豆 普 元 黄 豆 昔 元 对 氟 伐 他 汀 钠 的 抑 制 最 强 约 娜 ， 糖 昔 化 的 黄 酮 比 其 对 应 的 昔 元 对 氟 伐 他 汀 钠 代 谢 的 抑 制 作 用 显 著 减 弱 心 血 管 类 药 物 中 非 洛 地 平 和 尼 莫 地 平 对 氟 伐 他 汀 钠