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医学常见的临床抗肿瘤药物ppt
员工培训
市场部 2016年11月10日
临床抗肿瘤药物
培训内容
肿瘤的发病机制
肿瘤的治疗方法及肿瘤药物治疗的发展
肿瘤药物的分类
肿瘤药物的药理作用
肿瘤药物的耐药机制
抗肿瘤药应用原则和毒性反应
常用抗肿瘤药物
内容总汇
培训目的
了解 :
肿瘤的发病机制
肿瘤的治疗方法及肿瘤药物治疗的发展
熟悉:
肿瘤药物的分类
肿瘤药物的药理
肿瘤药物的耐药机制
掌握:
抗肿瘤药应用原则和毒性反应
常用抗肿瘤药物
肿瘤的发病机制
肿瘤的发生与发展与基因的关系密切
肿瘤的发生与基因有关
肿瘤是一种由于基因行为异常导致的疾病
一系列基因突变,使细胞能够异常增殖,
积聚成肿块,形成新生血管,
浸润性地生长,最终导致患者死亡。
D.M. LivingstonThe Lancet, 1998; 351 (suppl. II) : 1-29
癌变机理
抗肿瘤临床治疗方法及
肿瘤药物治疗的发展
中医治疗
化疗(药物治疗)
抗肿瘤临床治疗方法
近代肿瘤药物治疗的重要里程碑
1940年盐酸氮芥治疗淋巴瘤
1950年发现环磷酰胺、氟尿嘧啶
1990年发现紫杉类、拓扑异构酶抑制剂
2000年靶向治疗、诊疗个体化
1970年发现顺铂、阿霉素
肿瘤药物的分类
非直接细胞毒类
是一类发展迅速的新作用机制的药物,要针对肿瘤分子病理过程的关键调控分子为靶点的药物,如调节体内激素平衡药物和分子靶向药物(单克隆抗体类和小分子化合物类)等。
抗肿瘤药物分类
细胞毒类
传统化疗药物,主要通过影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构与功能,直接抑制肿瘤细胞增殖或(和)诱导肿瘤细胞凋亡(apoptosis)的药物,如抗代谢药和抗微管蛋白药等。
抗肿瘤药的分类
根据药物的化学结构和来源分
烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。
根据抗肿瘤作用的生化机制分
干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。
根据药物作用的周期或时相特异性分
细胞周期非特异性药物和细胞周期(时相)特异性药物
肿瘤药物的药理作用
一、细胞生物学角度
肿瘤细胞的共同特点:
增殖基因被开启或激活,分化基因被关闭或抑制无限增殖状态。
机制:抑制增殖;诱导分化;诱导死(凋)亡。
细胞毒类抗肿瘤药物药理作用
2001年生理学或医学奖:
1. Leland Hartwell (1939-, USA);
2. Paul Nurse (1949-, UK);
3. Timothy Hunt (1943-, UK)
细胞增殖周期动力学
生长比率(growth fraction,GF)
控制点(check point)
细胞增殖周期及药物影响
细胞周期非特异性药物(cell cycle nonspecific agents,CCNSA):
如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞
甚至包括G0期细胞。
细胞周期特异性药物(cell cycle specific agents,CCSA):
如作用于S期细胞的抗代谢药物,作用于M期细胞的长春碱类药物,仅对增
殖周期的某些时相敏感,对其他时相和G0期细胞不敏感。
细胞增殖周期及药物影响
细胞增殖周期及药物影响
二、生物化学角度
干扰核酸生物合成
直接影响DNA结构与功能
干扰转录过程和阻止RNA合成
干扰蛋白质合成与功能
调节激素平衡
细胞毒类抗肿瘤药物药理作用
脱氧核苷酸
DNA
RNA(rRNA、
mRNA、核蛋白体)
蛋白质
酶
微管
柔红霉素、依托泊苷
抑制拓扑异构酶II
抑制DNA合成
放线菌素D
嵌入DNA
抑制RNA合成
长春碱类
抑制微管聚合
6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤
抑制嘌呤合成
抑制核苷酸转变
甲氨蝶呤
抑制嘌呤合成
抑制dTMP合成
阿糖胞苷
抑制DNA聚合酶
抑制RNA功能
三尖杉酯碱
抑制蛋白质合成
L-门冬酰胺酶
使门冬酰胺脱氨
抑制蛋白质合成
5-氟尿嘧啶
抑制dTMP合成
博来霉素
损伤DNA,阻碍修复
烷化剂、顺铂、丝裂霉素
与DNA交叉联结
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸
图 2 抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制
非细胞毒类抗肿瘤药物药理作用
单克隆抗体类和小分子化合物类
在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内以后特异性地选择与
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