医学常见的乳腺癌抗血管生成治疗.ppt

乳腺癌抗血管生成治疗 重庆医科大学附属第一医院 刘胜春 目 录 目 录 血管生成是肿瘤生长转移的最基本因素 恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管 阻止新生血管形成，能起到“饿死”肿瘤细胞的治疗作用 郝希山主编. 肿瘤学（供8年制及7年制临床医学等专业用，第二版）.2010: 113 通过阻断/干扰VEGF/VEGFR通路控制肿瘤生长 5 Ferrara N, Kerbel RS. Nature. 2005; 438:967-974. 目 录 贝伐珠单抗一线治疗晚期乳腺癌的临床研究 N=2447 patients from 3 trials；Control(n=1008) ; BV+chemo(n=1439) Previously Untreated MBC E2100 Paclitaxel AVADO Docetaxel RIBBON-1 Capcitabine，Taxane or Anthracycline RANDOMIZE Chemo+ Bev Chemo+ No Bev Treat Until PD Optimal Second-line Chemo+Bev （AVADO and RIBBON-1 only）* *~50% of patients received bevacizumab at crossover Primary endpoint: PFS HR for PFS relatively similar across trials 贝伐珠单抗联合化疗均显著延长PFS，提高ORR 研究名称 E21001-2a AVADO3b RIBBON-14c P P+B PL+D B+D PL+X B+X PL+A B+T/A 中位PFS(月) 5.8 11.3 8.1 10.0 5.7 8.6 8.0 9.2 PFS HR 0.48 0.67 0.69 0.64 PFS P值 ＜0.0001 ＜0.001d 0.0002 ＜0.0001 进展风险 ↓ 52% ↓ 33% ↓ 31% ↓ 36% ORR(%) 22 50 46 64 24 35 38 51 ORR P值 ＜0.0001 ＜0.001d 0.0097 0.0054 1. Klencke et al. ASCO 2008.；2. J Clin Oncol. 2009;27(30):4966-72；3. J Clin Oncol. 2010;28(20):3239-47；4. Robert et al. ASCO 2009 a独立评审评估；bPFS在疾病进展前就进行非研究治疗方案的删失；c15mg/kg.q3w；d探索性P值 P=紫杉醇；B=贝伐单抗；PL=安慰剂；D=多西他赛；X=卡培他滨；T/A=紫杉类/蒽环类 贝伐珠单抗联合化疗PFS获益，但OS并未获益 Cancer Treat Rev. 2012; 38(6):673-688 雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗 Multicenter，randomized，double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial HER2-negative, unresectable, locally-recurrent or metastatic breast cancer No prior chemotherapy or biologic therapy for advanced breast cancer Primary endpoint: Investigator-Assessed PFS Mackey JR et al. SABCS 2013. Abstract S5-04 雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗未能显著改善主要终点Investigator Assessed PFS Mackey JR et al. SABCS 2013. Abstract S5-04 Investigator Assessed Progression Free Survival 雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗未能延长患者OS Mackey JR et al. SABCS 2013. Abstract S5-04 Overall Survival 舒尼替尼用于晚期乳腺癌一线治疗的两项Ⅲ期临床研究均未获得生