毕业论文-高分子微胶囊药物缓控释体系及其在医药领域的应用.docVIP

高分子微胶囊药物缓控释体系及其在医药领域的应用 摘 要：用药物缓控释体系施药有利于提高药效、降低毒副作用，并可减轻病人多次用药的痛苦，对于提高临床用药水平具有重大意义，是近年来国际范围内研究的最热门的领域之一，本文总结了高分子微胶囊药物的载体材料、制备方法以及在医药领域中的应用；阐述了高分子微胶囊的粒径、表面积、孔隙度、药物性能和药含量，以及高分子载体材料的性能对药物释放行为的影响；简单扼要的陈述了高分子微胶囊药物缓控释体系的释药机理；并对高分子微胶囊药物缓控释体系的未来发展前景进行了展望。 关键词： 高分子微胶囊，药物缓控释体系，生物降解 引言 高分子(Macromolecules, Polymer, Polymeric molecules）也叫高分子化合物，是指分子量很高并由共价键连接的一类化合物。它分为天然高分子和合成高分子两大类。一般来说，药物缓控释体系的载体材料就是由高分子材料来充当的。 微胶囊（microcapsule）[1]是一种通过成膜物质将囊内空间与囊外空间隔离开来，形成特定几何结构的微型容器或包装物，具有半透性或密封性的微小粒子，直径一般为1～1000um[2].微胶囊具有保护物质免受外界环境的影响、降低毒性、改变物质的性质和性能、保护活性组分、降低或掩盖不良气味、缓慢释放或控制释放物质等功能。 药物缓释体系（sustained release drug delivery system , SRDDS）就是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合，在体内通过扩散、渗透等控制方式，将小分子药物以适当的浓度持续地释放出来，从而达到充分发挥药物功效的目的[3]。 药物控制释放体系(controlled release drug delivery system , CRDDS）就是将药理活性分子与天然或合成高分子载体结合或复合，使用后在不降低原来药效及抑制副作用的情况下，以适当的浓度和持续时间，导向集积到患病的器官、细胞部位以充分发挥原来药物疗效的体系[4]。 药物的缓控释体系(Sustained/Controlled release drug delivery system)是由药物和药物载体组成，通过改变载体基材的类型、组成方式等条件，来调节药物在载体材料中的扩散速度和载体材料的降解溶蚀行为，最终获得理想的缓控释效果。用药物缓控释体系施药的主要优点是：（1）调节和控制药物的释放速度实现长效目的；（2）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，提高病人服药的顺应性，使用方便；（3）使血药浓度平稳，峰谷波动小，有利于保持药物恒定的疗效，增加药物治疗的稳定性，并可避免药物血药浓度超过治疗范围而引起毒副作用；（4）可以减少用药总剂量，用最小剂量达到最大药效。此外，缓释体系还可以避免某些药物对胃肠道的刺激性，避免夜间给药，不仅适用于临床药学研究的迫切需要，而且在医药科研和制药工业的经济效益上均具有重要意义[5]。 制备微胶囊药物释放体系的高分子材料 药物载体是微胶囊药物释放体系的重要组成部分，也是影响药效的主要因素。为使药物制剂具有上述功能，作为药物载体的生物材料起着关键作用。与传统的药物载体相比，高分子材料具有的优良性能，使它在药物载体中的地位越来越重要。 药物释放体系中的高分子药物载体 需起到对药物缓释、导向、延长寿命及用药简便的作用，因此对作为药物制剂载体材料高分子的基本要求是:必须无毒，具有一定的药物透过性和生物降解性;有一定的分子量，以保证必要的强度;要有良好的血液相容性和在血液循环中能保持一定的寿命;必须具有一定的溶剂可溶性、加热可溶性及对所载药物、加工条件(温度、超声波、辐照、溶剂、PH)、消毒灭菌条件的稳定性等。 药物释放体系的高分子载体材料可分为生物可降解型和非生物可降解型。最早的药物释放体系是非降解的，如聚甲基丙烯酸甲酯、离子交换树脂[6-8]、聚氨酯弹性体等。它们虽有较好的力学性能，但缓控释材料很难降解，造成副反应；释放速率不够理想，操作比较困难；不能对病变部位进行有效释放；还有可能对生物体产生毒副作用。生物可降解型药物缓控释高分子材料是指能在生物体内经水解、酶解等过程，逐渐降解成低分子量的化合物或单体，降解产物也能参与体内正常代谢的高分子材料，是近些年来发展起来的药物释放体系。它们在一定时间内可使药物持续释放，能使药物更好的发挥功能，减少服药次数和副作用[9]。同时，高分子材料研究中的一些新技术（如自组装、层层包覆等）[10]，可以实现靶向输送、穿透生物屏障达到病灶部位等。 目前正在开发的生物降解型药物缓控释用高分子材料主要是天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料。 天然高分子药物载体材料 天然高分子材料因其优良的生物相容性和易生物降解特性在药物载体中