医学常见的中药药品技术转让注册申请审评要点.ppt

* 炮制方法 举 例 转让方 半夏（制） 受让方 姜半夏 结 论 无法判断一致 取净半夏，大小分开，用8%白矾溶液浸泡至内无干心，口尝微有麻舌感，取出，洗净，切厚片，干燥。 取净半夏，大小分开，用水浸泡至内无干心时；另取生姜切片煎汤，加白矾与半夏共煮透，取出，晾至半干，切薄片，干燥。 不一致 审评要点 * 饮片质量标准、基原－北败酱 举 例 中国药典（2010） 本品菊科植物苣荬菜Sonchus arvensis L.的干燥全草。 湖南省中药材标准（2009版） 本品为菊科植物长裂苦苣菜 Sonchus brachyotus de Candolle 的干燥全草 。 山东省中药材标准（2002版） 本品为菊科植物苦菜Ixeris chinensis (Thunb.) Nakai的干燥全草 。 审评要点 * 饮片质量标准、基原－白花蛇舌草 举 例 收载在中国药典附录和地方药材标准中，不少于20个质量标准，但基原均相同 “本品为茜草科植物白花蛇舌草Oldenlandia diffusa(Willd.)Roxb.的干燥全草。” 审评要点 * 中药提取物 有效成份 有效部位 可在质量标准、批准文号、生产厂、购销渠道、纯度（含量）等项目进行对比。 转让双方所用上述药味的质量应一致。 审评要点 * 举 例 以下情况不允许改变： 1.黄芩药材改为黄芩提取物 2.转出方自行生产黄芩提取物，改为购买 审评要点 * 辅料 转让双方的辅料应符合药用标准，首选具有国家标准和批准文号的辅料，并有合法来源。 可在执行标准、主要质控指标等项目进行对比。转让双方具有一致性。 审评要点 * 生产过程中所用材料 如提取用溶媒、调节酸碱的物质、过滤的材料、纯化工艺所用材料等应符合药用要求。 转让双方所用材料的型号或级别、标准、处理方法、质控要求等应保持一致。 审评要点 * （八）稳定性试验资料 按照《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》提供转入方的稳定性试验资料。 一般以质量标准及中国药典制剂通则中与稳定性相关的指标为考察项目，必要时，应超出质量标准的范围选择稳定性考察指标。（对受让方生产的3批样品进行3～6个月加速试验及长期留样稳定性考察，并与转让方药品稳定性情况进行比较。） 审评要点 * （八）稳定性试验资料 转让双方的药品稳定性情况应进行对比，转让后，不能降低药品稳定性。 药品有效期不超过转出方药品有效期。 药品处方、生产工艺、主要工艺参数、原辅料来源、包装材料、生产规模等与转让方保持严格一致的，可无需提交稳定性试验资料。 审评要点 * （九）直接接触药品的包装材料和容器 转让双方的材质要一致，质量标准不得低于转出方。 审评要点 四、小 结 * * 药品生产技术转让审评中，应遵循一致性和匹配性原则，通过详细的对比研究资料，评价转让前后药品质量的一致性，确保药品的安全、有效、质量可控。 小 结 * 谢谢 * 生产中过程中所用材料：来源和质量一致 生产中的质量控制方法： 应不低于转让方的质控方法，如中间体的质控、生产过程中的质量监测、转运过程中的质量控制方法、中间体的放置时间等 规 模：1/10～10倍 技术要求 审评要点 （三）工艺研究 * （三）工艺研究 转让双方的工艺流程图应涵盖主要工艺步骤、工艺参数，有相应的洁净级别，有各物料的加入顺序及主要监控环节。转让双方应保持一致。 转让双方应有明确批量数据，并与生产设备产能相适应。生产规模不一致的，差异应控制在1/10～10倍。 审评要点 * （三）工艺研究 以生产工艺的单元操作为基础，对该单元操作内的工艺过程、参数、主要设备、质量控制方法的一致性进行评价。 工艺研究除包括提取、纯化、成型等主要工艺过程，还应包括饮片前处理、包装等（每一个单元的操作都要详细的描述是否一致）。 审评要点 * （三）工艺研究 前处理工艺评价要点： 前处理方法与过程应一致 生产饮片规格应一致 粉碎工艺应在粉碎粒径、收率、成份等方面保持一致 审评要点 * （三）工艺研究 提取工艺评价要点： 提取设备原理应相同，容积允许有差异，但提取效率应一致。 提取用溶媒及用量、次数、温度、时间等参数应相同。 审评要点 * （三）工艺研究 提取工艺评价要点： 浸膏或干浸膏得率范围应一致。 提取挥发油的设备应有提油率、提油量的对比研究数据，得率范围应保持一致。 审评要点 * （三）工艺研究 纯化工艺评价要点： 纯化工艺过程、参数、设备原理应相同，特殊纯化设备的关键技术参数应相同，如大孔吸附树脂柱、超临界