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常见的新瑞白(聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液)
肿瘤放化疗后粒细胞减少的预防管理
粒缺的分级和定义
中性粒细胞减少是放化疗的常见不良反应,美国感染病学会(IDSA)粒缺并发热指南和德国血液肿瘤感染工作组(AGIHO)指南定义如下:
中性粒细胞缺乏:
- 中性粒细胞<2000/mm3
Mild
Moderate
Severe
life-threatening
粒缺性发热FN的定义和分级
在化疗后中性粒细胞减少事件中,最主要的就是FN (占30%)
25~40%初次治疗的患者在常规化疗下会发生FN(Febrile Neutropenia)
中性粒细胞缺乏发热:
- 口表单次体温≥38.3℃ -中性粒细胞<500/mm3
- 或两次≥38.0℃持续至少1小时 - 或<1000/mm3,预计2日内降至500/mm3
- 或12小时内两次体温≥38.0℃
德国血液肿瘤学会根据感染与粒缺的幅度和持续时间危险分级(AGIHO)
低危:粒缺<5天,无原发病症状、无低血压、无慢阻肺、无脱水,实体瘤或无真菌感染,在医院外发热,年龄<60岁
中危:粒缺持续6-9天
高危:粒缺持续≥10天
中性粒细胞减少的危害
中性粒细胞减少是化疗延迟和剂量减少的首要原因(61.2%)。
中性粒细胞减少可显著降低患者生活质量
粒缺患者的死亡率显著高于非粒缺患者
与中性粒细胞数500的患者相比,中性粒细胞数500的患者死亡率显著增加
如何有效的预防FN的发生?
与内源性的G-CSF相似,它能够通过与中性粒细胞的特异细胞膜表面受体结合,从而选择性地刺激中性粒细胞祖细胞增殖和分化。
提高中性粒细胞的趋化作用以及在趋化因子刺激下增加过氧化物的产生。
非格司亭(Filgrastim)——重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)
Filgrastim,非格司亭,rhG-CSF,瑞白、惠尔血
粒细胞刺激因子作用机制
造血干细胞
淋巴样干细胞
髓样干细胞
淋巴样母细胞
自然杀伤细胞
T淋巴细胞
浆细胞
B淋巴细胞
原始粒细胞
早幼粒细胞
中幼粒细胞
红细胞
血小板
G-CSF
G-CSF与髓细胞表面受体结合,嗜中性细胞前体可进行多轮细胞分裂,使得数量显著增加
给药约1天后,嗜中性细胞成熟(不给药需要5-7天),从骨髓进入血液
晚幼粒细胞
增强成熟中性粒细胞的功能、游走能力和吞噬杀菌能力
预防性使用G-CSF,感染相关死亡率风险降低45%
Nicole M.et al. J Clin Oncol 25:3158-3167. © 2007 by American Society of Clinical Oncology
预防性使用G-CSF,早期死亡率相对风险降低40%
预防性使用G-CSF,中性粒细胞减少性发热相对风险降低了46%
预防性使用G-CSF显著减少了临床感染、中性粒细胞降低时间及恢复时间、抗生素使用和住院时间
Lillian Sung, MD,et al. Ann Intern Med. 2007;147:400-411.
国内G-CSF应用现状
中性粒细胞减少是肿瘤放疗和化疗中常见的不良反应,是引起化疗延迟和减量的首要原因,也是导致放疗暂停的主要原因,随之引起的中性粒细胞减少性发热(febrile neutropenia,FN)可导致危及生命的感染,是最重要的肿瘤急症之一,患者死亡率为7% ~ 11 %。
张 菁,等. 临床肿瘤学医师对G-CSF 使用的认识及化疗和放疗患者使用 G-CSF 的现状调查
临床肿瘤学医师对G-CSF使用的认识及化疗和放疗患者使用G-CSF的现状调查
调查的结果显示:
临床肿瘤学医师对规范使用G-CSF 的认识不足。
在评估初次化疗患者发生FN 的风险方面,71.4% 的医师知道如何进行FN 风险评估,分别有50.0%、63.0% 和2.9%的医师明确一级预防性使用、二级预防性使用和治疗性使用G-CSF 的时机。
预防性使用G-CSF能
感染相关死亡率风险降低45%
早期死亡率相对风险降低40%
中性粒细胞减少性发热相对风险降低了46%
显著减少中性粒细胞降低时间及恢复时间、抗生素使用和住院时间
但是国内医生对预防性使用G-CSF认知不足
仅50.0%、63.0% 医师明确一级预防性使用、二级预防性使用
小 结
三大指南的比较
首次化疗前评估a
中性粒细胞减少性发热危险评估c
成人实体瘤和非髓细胞恶性疾病患者化疗后中性粒细胞减少性发热危险评估b
高e(20%)
中
(10-20%)
低
(10%)
中性粒细胞减少性发热预防性应用CSF c,e
化疗治疗目的
治愈/辅助f
延长生存/
生活质量
控制症状/
生活质量
CSFs(1
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