常见的造血干细胞移植.ppt

第六章 造血干细胞移植及在肿瘤治疗中的应用Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Cancer Thearpy 内容 概念和基础知识 移植并发症和适应症 概述 1990年美国Thomas因在骨髓移植上取得的成就获得了该年度的诺贝尔奖 最有希望，最有争议。 成就 基 础 造血干细胞的生物学 一、造血干细胞的定义及特征 干细胞（stem cell）系具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞。 造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）是各种白细胞和免疫细胞的始祖，担负极其重要的生理功能。具有三个重要特征：①高度自我更新或自我复制的能力；②多向分化潜能；③绝大多数可长期维持在非增殖状态，这些特征随着干细胞的分化逐渐减弱和消逝。 造血干细胞的特征和识别 造血干细胞没有明确的形态学特征，形态上都表现为淋巴样的单个核母细胞，这就给干细胞从形态的识别和检测带来了困难。 但从干细胞的功能及细胞表面抗原的表达上则为造血干细胞的识别和分离提供了条件。 造血干细胞的特征和识别 功能的角度，可用细胞培养方法在体外观察细胞发育的潜能 脾集落形成单位（CFU-S） 髓系多向祖细胞集落（CFU-GEMM） 长期培养起始细胞（LTC-IC 上述检测和实验的方法都不能直接识别单个干细胞。 造血干细胞的特征和识别 细胞表面抗原表达及其单克隆抗体 CD34+细胞为具有造血重建能力的造血干细胞， CD34+ 、Thy－1low、Lin-为造血干细胞特征，其中Thy为胸腺细胞表面抗原标记，Lin为特定细胞系的系列标记，如果表达阳性，那么它就成为已分化的细胞。 CD34+ 、CD33-、Lin-、HLA―DR-代表造血干细胞，其中HLA―DR与细胞的增殖有关，而干细胞常处在非增殖状态，因此干细胞应不表达HLA―DR。 CD34+ 、Lin-、Sca-1+ 、C―Kit+ 细胞属多能造血干细胞。 AC133是一个新的造血干细胞标记，AC133特地在造血干细胞和早期祖细胞上表达， 近几年实验研究发现CD34-Lin-造血细胞比CD34+ Lin-造血细胞更为原始，它能分化为CD34+细胞并进一步向髓系和淋巴系发育。 造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation; HSCT）的概念 是经大剂量放、化疗或其他免疫抑制剂进行预处理，清除受者体内的病理细胞（肿瘤细胞、异常克隆细胞、病态造血细胞）或阻断发病机制，然后把异体或自体的造血干细胞移植到受者体内，以重建受者的正常造血及免疫功能，达到治疗疾病目的的治疗手段。 造血干细胞移植治疗疾病的机理 超大剂量化疗 移植物抗白血病效应（GVS） 思考题 你对HSCT如何看？ HSCT治病机制？ HSCT的功能如何？ 适应症 分 类 移植步骤 造血干细胞移植相关技术 一、造血干细胞采集 目前用于移植的造血干细胞主要来源于骨髓、外周血和脐带血。 不同来源的造血干细胞其采集方式不同。 骨髓的采集 1、骨髓采集的条件 （1）自体： ①前提：血液系统恶性疾患已取得完全缓解或实体瘤尚未累及骨髓；②身体条件适宜做自身造血干细胞移植，有移植适应症，无移植禁忌症；③麻醉危险相关的检查，无麻醉禁 （2）异体： ①年龄：亲属供者无年龄限制，无关供者规定`8~55岁；②身体条件：身体健康，无急、慢性传染性疾病，无特殊家族史及遗传病史，HLA配型适合； ③知情同意。 骨髓的采集 2、骨髓采集的准备（1）术前体检，了解自体或异体供者的身体状况，进行术前评估，确无禁忌方可采髓。（2）自体循环备血，移植时所采集的骨髓是骨髓液与血液的混合液。采髓过程中根据采髓量的多少会有明显的失血。因此必须进行采髓前自体循环采血备血，以备采髓时回输补充血容量。方法：每周采自身血1~2次，每次200~400ml，贮存于4℃。为保证贮存血液保存时间不超过1周，在后面的采血时可将先采的血液回输，再采回输血量加200~400ml。一般备自身血800~1000ml即可。采血前及采血过程中给患者补充铁剂、叶酸、维生素B12。 骨髓的采集 3、骨髓采集方法 骨髓的采集必须在洁净手术室内进行，整个过程应保持无菌。 麻醉由麻醉师主持与操作，采用硬膜外麻醉。 在髂后及髂前上棘行多点穿刺抽吸，每个点在多方向、多层次上进行抽吸，每次抽取4~6ml骨髓液。 采集的骨髓予含有肝素的灭菌MPI1640或TC199保养液进行抗凝保养，每100ml保养液加肝素4000单位，庆大霉素2000单位，1ml保养液可抗凝3~8ml骨髓液。 骨髓的采集 3、骨髓采集方法 每次采集的骨髓量根据具体情况不同而不同